一种基于干扰素的疾病治疗方法技术

本发明专利技术涉及生物医药领域。具体而言，本发明专利技术涉及一种基于干扰素的疾病治疗方法，包括给对象间歇性施用基于干扰素的治疗剂，所述疾病例如是病毒感染或癌症。例如是病毒感染或癌症。

【技术实现步骤摘要】
一种基于干扰素的疾病治疗方法
专利

[0001]本专利技术涉及生物医药领域。具体而言，本专利技术涉及一种基于干扰素的疾病治疗方法，包括给对象间歇性施用基于干扰素的治疗剂，所述疾病例如是病毒感染或癌症。
[0002]专利技术背景
[0003]干扰素(IFN)是一组具有多种功能的活性蛋白质，是由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性，是目前最主要的抗病毒感染和抗肿瘤生物制品。干扰素作为广谱抗病毒物质，并不直接杀伤或抑制病毒，主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒的复制，同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。
[0004]目前，干扰素被分成I、II、III型干扰素。I型干扰素包括IFN-α与IFN-β等。IFN-α主要由单核-巨噬细胞产生，此外B细胞和成纤维细胞也能合成IFN-α；IFN-β主要由成纤维细胞产生。IFN-α/β二者结合相同受体，分布广泛，包括单核-巨噬细胞、多形核白细胞、B细胞、T细胞、血小板、上皮细胞、内皮细胞与肿瘤细胞等。已知IFNα有23个以上的亚型。IFNβ仅有一种亚型。II型干扰素即γ干扰素，主要由活化的T细胞(包括Th0、TH1细胞和几乎所有的CD8+T细胞)和NK细胞产生，是所谓的淋巴因子的一种。IFN-γ可以以细胞外基质相连的形式存在，故通过旁邻方式控制细胞生长，其可以分布在除成熟红细胞以外的几乎所有细胞表面，IFNγ仅有1个亚型。III型干扰素主要指干扰素λ。
[0005]干扰素、干扰素突变体和干扰素衍生物已经被广泛批准用于各类的治疗。目前已批准用于人体临床治疗的干扰素类及突变体包括干扰素α2a，干扰素α2b、干扰素α1b、复合干扰素(干复津)、干扰素突变体(如乐复能)、干扰素β、干扰素r(1b)等。干扰素衍生物包括聚乙二醇干扰素α2a，聚乙二醇干扰素α2b，集成干扰素等。
[0006]此外，近年来随着TLRs、RLRs、STING等信号通路的发现和阐明，一系列作用于上述信号通路以产生干扰素的激动剂被发现和阐明，利用该类激动剂也成为未来以干扰素类物质为治疗基础的新方向，目前该类激动剂已被用于HBV及相关肿瘤治疗研究。
[0007]然而，尽管干扰素类物质及其激动剂取得了一定的治疗效果，但其应用效果不尽如人意。以治疗慢性乙肝为例，有数据表明(参见派格宾说明书)，e抗原阳性的慢乙肝患者e抗原血清学转换仅30％左右，S抗原清除率仅1-3％，临床使用效果不佳。多个临床研究显示持续使用干扰素类产品，前期治疗过程表面抗原、e抗原指标下降较后期更快，而后期变化较为缓慢。多种基因型的HBV研究结果相似，多项研究指出其作用机制可能和特异性T细胞耗竭有关。如何消除耗竭改善治疗效果进展缓慢。
[0008]因此，本领域仍然需要对基于干扰素的疗法进行改进，以获得更佳的治疗效果。
附图说明
[0009]图1.示出施用常规方案施用派罗欣或派格宾治疗慢性乙肝的效果(表面抗原-时间曲线)。
[0010]图2.示出间隔施用干扰素可以提高治疗后期的干扰素效力。
[0011]图3.示出间隔施用干扰素可能反复启动免疫清除。
[0012]图4.示出通过干扰素间隔施用可使患者血清中乙肝表面抗原转阴。
具体实施方式
[0013]本专利技术人意外地发现，相比于在一个固定疗程中连续施用干扰素，通过多个疗程间歇性地施用干扰素可以取得显著更优的治疗效果，例如在施用基本上相同的剂量，施用基本上相同的次数，或在基本上相同的治疗时间内取得显著更优的治疗效果。
[0014]不受任何理论约束，认为长时间地连续施用干扰素，将会造成免疫细胞的消耗且难以恢复。干扰素的疗效依赖于免疫系统，因此基于干扰素的治疗在免疫细胞仍然充足的治疗前期能够取得很好的治疗效果例如很高的病毒清除，然而，在治疗后期由于长期施用干扰素导致的免疫细胞消耗，治疗效果将大幅下降，并且即使继续施用干扰素也可能无法提高治疗效力。而通过间歇性施用干扰素，可以避免这一问题。例如，施用一段时间的干扰素取得一定疗效后，在免疫细胞耗竭前停止干扰素的施用一段时间，使得免疫细胞能够尽快恢复，之后再次重新施用干扰素，仍然能够取得较好的治疗效力。
[0015]因此，在一方面，本专利技术提供一种在对象中治疗疾病的方法，其包括给所述对象间隔地施用多个连续疗程的基于干扰素的治疗剂。
[0016]“干扰素”可以是人干扰素，例如可以是I、II或III型干扰素，例如干扰素α、干扰素β、干扰素γ或干扰素λ，优选干扰素α。
[0017]如本文所用，“基于干扰素的治疗剂”指的是能够产生天然干扰素的至少部分效果的治疗剂。
[0018]例如，“基于干扰素的治疗剂”可以包括天然分离的或重组产生的干扰素，例如I型干扰素，优选干扰素α。合适的干扰素α包括但不限于干扰素α2a、干扰素α2b或干扰素α1b。
[0019]“基于干扰素的治疗剂”还可以包括干扰素突变体，例如干复津(重组集成干扰素，Infergen)。
[0020]“基于干扰素的治疗剂”还可以包括干扰素衍生物，例如PEG化修饰的干扰素或其突变体、白蛋白化的干扰素或其突变体、以及其它蛋白和有机物修饰的干扰素及其突变体等。PEG化修饰的干扰素或其突变体的实例包括但不限于聚乙二醇干扰素α2a(例如派罗欣，40Kd双分支UPEG-NHS修饰)、聚乙二醇干扰素α2b(例如佩乐能，12Kd线型PEG-SC修饰)、聚乙二醇干扰素α2b(例如派格宾，Y型40Kd PEG修饰)、培集成干扰素α-2(例如派益生)、聚乙二醇干扰素λ、P1101等。
[0021]在一些实施方案中，所述“基于干扰素的治疗剂”包含长效干扰素，例如PEG化修饰的干扰素或其突变体。在一些实施方案中，所述“基于干扰素的治疗剂”包含短效干扰素。
[0022]在一些实施方案中，所述“基于干扰素的治疗剂”包含多种不同类型的干扰素或其突变体或衍生物。
[0023]术语“基于干扰素的治疗剂”涵盖了已经获批上市的各种包含干扰素或其突变体或衍生物的治疗剂。在一些实施方案中，所述“基于干扰素的治疗剂”是派格宾(Y型40Kd PEG修饰，聚乙二醇干扰素α2b，特宝生物)。在一些实施方案中，所述“基于干扰素的治疗剂”是派罗欣(聚乙二醇干扰素α2a，Roche)。在一些实施方案中，所述“基于干扰素的治疗剂”是
佩乐能(聚乙二醇干扰素α2b注射剂，Schering-Plough)。在一些实施方案中，所述“基于干扰素的治疗剂”是干复津(Infergen，重组集成干扰素，美国安进)。在一些实施方案中，所述“基于干扰素的治疗剂”是甘乐能(重组人干扰素α2b，Schering-Plough)。在一些实施方案中，所述“基于干扰素的治疗剂”是罗荛素(干扰素α2a，Roche)。在一些实施方案中，所述“基于干扰素的治疗剂”是运德素(重组人干扰素α1b)。在一些实施方案中，所述“基于干扰素的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种在对象中治疗疾病的方法，其包括给所述对象间隔地施用多个连续疗程的基于干扰素的治疗剂。2.权利要求1的方法，其中所述基于干扰素的治疗剂包含干扰素或其突变体或衍生物，或包含促进内源干扰素产生的物质。3.权利要求1的方法，其中所述基于干扰素的治疗剂包含干扰素α2a、干扰素α2b、干扰素α1b、干扰素λ，或其突变体或衍生物。4.权利要求1的方法，其中所述基于干扰素的治疗剂选自P1101、派格宾、派罗欣、佩乐能、干复津、乐复能、甘乐能、罗荛素、运德素、派益生和聚乙二醇干扰素λ。5.权利要求1的方法，其中所述基于干扰素的治疗剂选自GS-9620、GS-9688、RO7020531、RO6864018、TQ-A3334、JNJ-4964、SB9200、MIW815、DMXAA、MK-1454和diABZI。6.权利要求1-5中任一项的方法，其中各连续疗程之间间隔大约1周-大约24周，优选大约1周-大约12周，更优选大约1周-大约8周，更优选大约2周-大约6周。7.权利要求1-6中任一项的方法，所述多个连续疗程各自的长度为大约1周-大约24周，优选大约1周-大约12周，更优选大约1周-大约8周，更优选大约2周-大约6周。8.权利要求1-7中任一项的方法，其中每个连续疗程的长度为大约1周-大约12周，且其中各疗程之间间隔大约1周-大约12周。9.权利要求1-8中任一项的方法，其中每个连续疗程的长度为大约1周-大约8周，...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙黎，周卫东，廖小金，庄露，何叒一，周婷，曾玲英，杨美花，王世媛，郑杰华，张林中，
申请(专利权)人：厦门伯赛基因转录技术有限公司，
类型：发明
国别省市：