基质细胞蛋白CCN5组合物及其应用制造技术

细胞通讯网络因子5(CCN5,别名WISP‑2,CTGFL,CT58)是基质细胞蛋白CCN家族中的一员，表达在构成血管的各种细胞和其他组织细胞中。在本专利中证明血管内皮和平滑肌细胞CCN5对损伤血管新生内膜增生发挥不同作用，内皮细胞CCN5可能通过结合整合素信号通路及其他机制促进损伤后内皮细胞修复抑制内膜增生，还可能通过旁分泌调节平滑肌细胞功能抑制新生内膜增生；而平滑肌CCN5可能通过Filamin A或Thymosin beta 4或其他机制调控血管平滑肌细胞功能抑制新生内膜增生；另外，重组CCN5蛋白还可抑制血小板聚集作用。本发明专利技术提供了CCN5基因、CCN5蛋白、CCN5活性多肽或其促进剂的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于治疗冠心病介入治疗术后血管再狭窄等心血管疾病。

【技术实现步骤摘要】
基质细胞蛋白CCN5组合物及其应用
本专利技术涉及生物医药领域，具体地，本专利技术涉及参与细胞应答的细胞外基质信号传导分子CCN5基因、蛋白、相关肽及其组合物和使用这些物质在治疗血管内皮损伤、损伤血管增殖性疾病、血栓形成、缺血性疾病和血管炎症相关性疾病中的方法和应用。
技术介绍
冠状动脉粥样硬化性心脏病是全球范围威胁人类健康的重大疾病，高居致死病因的首位。随着经皮冠状动脉介入治疗的广泛应用和发展，PCI(Percutaneouscoronaryintervention)已经成为冠脉血运重建的最有效的方法之一。自从1977年全世界首例冠脉介入治疗开展以来，PCI术得到了长足的发展，从血管金属裸支架的诞生到药物涂层支架的应用，再到最新的可降解药物支架的出现，每一次技术的变革使得血运重建的效果不断优化。但是无论是何种血管支架，对于机体来说都是外源性移植物，外源性移植物在体内会导致免疫炎症反应、组织纤维化、抑制移植物周围的血管形成等移植物反应(Foreignbiomaterialresponses,FBR)，如何提高血管支架的生物兼容性和减少FBR将是本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.以CCN5基因和/或以CCN5蛋白作为作用靶点的物质在制备治疗血管增殖性疾病、血管内皮损伤、血栓形成、缺血性疾病和血管炎症相关性疾病药物中的应用，所述以CCN5基因作为作用靶点的物质是能够提高CCN5基因活性和/或表达量的促进剂，所述以CCN5蛋白作为作用靶点的物质是能够提高CCN5蛋白表达与功能的促进剂或CCN5重组蛋白或CCN5蛋白片段活性多肽。/n

【技术特征摘要】
1.以CCN5基因和/或以CCN5蛋白作为作用靶点的物质在制备治疗血管增殖性疾病、血管内皮损伤、血栓形成、缺血性疾病和血管炎症相关性疾病药物中的应用，所述以CCN5基因作为作用靶点的物质是能够提高CCN5基因活性和/或表达量的促进剂，所述以CCN5蛋白作为作用靶点的物质是能够提高CCN5蛋白表达与功能的促进剂或CCN5重组蛋白或CCN5蛋白片段活性多肽。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述CCN5基因序列为SEQIDNO.2或SEQIDNO.4。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述CCN5蛋白的氨基酸序列为SEQIDNO.1或SEQIDNO.3。


4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述能够提高CCN5基因活性和/或表达量的促进剂包括：小分子化合物、多肽、表达CCN5的载体。


5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述能够提高CCN5蛋白表达与功能的促进剂包括：构建CCN5基因过表达体系的载体、小分子化合物、多肽；所述CCN5重组蛋白是指基于氨基酸序列SEQIDNO.1或SEQIDNO.3合成的重组蛋白。


6.根据权利要求4和5所述的应用，其特征在于，所述载体包括：腺病毒、腺相关病毒、慢病毒、质粒、脂质体和纳米颗粒。


7.根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于，所述以CCN5基因或CCN5蛋白作为作用靶点的药物具有选自以下的一种或多种用途：
(1)抑制血管损伤后新生内膜增生和血管再狭窄；
(2)促进血管内皮细胞损伤后的再生修复；
(3)促进内皮细胞的增殖和迁移；
(4)抑制平滑肌细胞的增殖和迁移；
(5)抑制血小板聚集阻止血栓形成，...

【专利技术属性】
技术研发人员：张玉珍，庄涛，刘杰，张林，张奇，陈晓丽，刘中民，范慧敏，皮劲江，
申请(专利权)人：上海市东方医院同济大学附属东方医院，
类型：发明
国别省市：上海;31