趋化因子受体CCR6抑制剂在预防银屑病复发中的新应用制造技术

本发明专利技术提供了趋化因子受体CCR6抑制剂在预防银屑病复发中的新应用。具体地，本发明专利技术提供了一种趋化因子受体CCR6抑制剂的用途，用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物被施用于一对象，以防止所述对象中银屑病的复发。本发明专利技术还提供了一种防止银屑病复发的药物产品。使用本发明专利技术所提供的药物产品可以有效预防或缓解银屑病的复发。

【技术实现步骤摘要】
趋化因子受体CCR6抑制剂在预防银屑病复发中的新应用
本专利技术涉及生物医药领域，具体地，涉及趋化因子受体CCR6抑制剂在预防银屑病复发方面的新应用。
技术介绍
银屑病是常见炎症性皮肤病的典型，在全世界发病率约2％-3％，复发是其特征。斑块型是银屑病最常见的类型，约占所有银屑病患者的90％，表现为境界清楚的丘疹鳞屑性红斑，常对称地分布于头皮、四肢、和躯干部。银屑病的发病机制目前不明确，遗传易感性、环境诱因、皮肤屏障功能破坏及免疫系统功能紊乱均参与其中，不同的细胞参与疾病发生、发展、稳定、复发等不同阶段。银屑病经典的治疗方法包括针对轻中度的局部外用药如润肤剂、糖皮质激素、维生素D衍生物，及针对中重度的系统治疗如光疗、甲氨蝶呤、环孢素和阿维A。银屑病发生的主要免疫学事件是炎症因子TNF-a、IL-23和IL17等对皮肤角质形成细胞的激活，已报道，银屑病发生的关键性致病性产物是IL-17。由此兴起针对细胞因子的靶向治疗银屑病的方法。尽管生物制剂是银屑病治疗的一大革新，但相当部分病人在初期使用生物制剂取得疾病缓解后，随着治疗时间的延长逐渐失去疗效导致疾病复发，有的甚至进展为更为严重的银屑病类型如脓疱型、红皮病型及关节病型银屑病。在以上众多治疗药物中，外用糖皮质激素的历史最长，应用最为广泛，对其停药后复发以及在其持续使用中的复发及加重无论是医师还是患者都更为苦恼。因此针对银屑病的治疗，无论是传统外用制剂如糖皮质激素还是新兴的生物制剂，随着治疗时间的延长，疗效均会下降，大多数患者经历短暂的缓解期后，短则数周长则数月病情均会复发甚至复发时比之前加重。然而，存在于其中的银屑病复发的机制仍不明确。因此，本领域迫切需要开发一种在治疗银屑病的过程中预防其复发的疗法。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种在治疗银屑病的过程中预防其复发的疗法。在本专利技术的第一方面，提供了一种趋化因子受体CCR6抑制剂的用途，用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物被施用于一对象，以防止所述对象中银屑病的复发。在另一优选例中，所述对象为哺乳动物。在另一优选例中，所述的哺乳动物包括人或非人哺乳动物。在另一优选例中，所述非人哺乳动物包括：啮齿动物(如大鼠、小鼠)、灵长动物(如猴)。在另一优选例中，所述对象是银屑病患者。在另一优选例中，所述对象是曾经发生过银屑病复发的患者。在另一优选例中，所述趋化因子受体CCR6抑制剂包括：CCR6的胞外可溶片段、阻断抗体、小分子化合物、反义核酸或其组合。在本专利技术的第二方面，提供了一种防止银屑病复发的药物产品，包括：(a)第一药物组合物，所述第一药物组合物包括(a1)趋化因子受体CCR6抑制剂，以及(a2)第一药学上可接受的载体；和(b)第二药物组合物，所述第二药物组合物包括(b1)除了CCR6抑制剂之外的其他可用于治疗银屑病的药物或其活性成分，以及(b2)第二药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述的(b1)除了CCR6抑制剂之外的其他可用于治疗银屑病的药物或其活性成分包括：糖皮质激素、包括IL-17A拮抗剂、TNF-a拮抗剂、IL-12/IL-23拮抗剂、钙调磷酸酶抑制剂、维生素D3衍生物，或其组合。在另一优选例中，所述第一药物组合物中，组分(a1)占所述第一药物组合物总重的0.01-99.99wt％，较佳地0.1-90wt％，更佳地1-80wt％。在另一优选例中，所述第一药物组合物中，组分(a1)的浓度为10mg/ml-1000mg/ml，较佳地20-500mg/ml，更佳地50-200mg/ml。在另一优选例中，所述第二药物组合物中，组分(b1)占所述第二药物组合物总重的0.01-99.99wt％，较佳地0.1-90wt％，更佳地1-80wt％。在另一优选例中，所述第二药物组合物中，所述的(b1)为糖皮质激素，并且(b1)占所述第二药物组合物总重的0.01-50wt％，较佳地0.01-10wt％，更佳地0.1-5wt％。在另一优选例中，所述第二药物组合物中，所述的(b1)为IL-17A拮抗剂，并且(b1)在所述第二药物组合物中的浓度为1-1000mg/ml，较佳地为5-500mg/ml，更佳地为10-100mg/ml。在另一优选例中，所述第一药物组合物为液态、固体、或半固体。在另一优选例中，所述第一药物组合物的剂型为口服剂型、注射剂、或外用药物剂型。在另一优选例中，所述第一药物组合物的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、或注射剂。在另一优选例中，所述第一药物组合物为口服制剂。在另一优选例中，所述的载体选自下组：输液剂载体和/或注射剂载体，较佳地，所述的载体是选自下组的一种或多种载体：生理盐水、葡萄糖盐水、或其组合。在另一优选例中，所述第二药物组合物为液态、固体、或半固体。在另一优选例中，所述第二药物组合物的剂型为口服剂型、注射剂、或外用药物剂型。在另一优选例中，所述第二药物组合物为外用药物剂型。在另一优选例中，所述第二药物组合物的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、或注射剂。在另一优选例中，所述第二药物组合物为口服制剂。在另一优选例中，所述药物产品中的第一药物组合物和第二药物组合物可以被制成相同的剂型或不同的剂型。在另一优选例中，所述药物产品中的第一药物组合物和第二药物组合物可同时施用于对象，或先后施用于对象。在本专利技术的第三方面，提供了一种药物产品，包括：(i)第一容器，以及位于第一容器中的第一药物组合物，所述第一药物组合物包括(a1)包括趋化因子受体CCR6抑制剂，以及(a2)第一药学上可接受的载体；和(ii)第二容器，以及位于第二容器中的检测剂，所述检测剂用于检测来源于对象的样品中选自下组的物质：IL-17、γδT17细胞、CD3+T细胞、CCL20、CCR6，及其组合。在另一优选例中，所述的样品包括：血液、皮肤组织、引流及远端淋巴结组织或其组合。在另一优选例中，所述的检测包括定性检测和定量检测。在另一优选例中，所述的药物产品中还包括说明书，所述说明书中记载了：(i)当检测出的IL-17含量高于10～100pg/ml(较佳地高于100pg/ml，更佳地高于200pg/ml)时，提示所述对象适用于所述药物产品中的第一药物组合物，以防止银屑病的复发；(ii)当检测出的γδT细胞比例低于样品总细胞数的20％(较佳地低于15％，更佳地低于10％)，或CD3+T细胞比例低于样品总细胞数的70％(较佳地低于60％，更佳地低于50％)时，提示所述对象适用于所述药物产品中的第一药物组合物，以防止银屑病的复发；(iii)当检测出的CCL20含量高于正常值1倍以上时，提示所述对象适用于所述药物产品中的第一药物组合物，以防止银屑病的复发；和/或(iv)当患者皮肤样品检测出的CCR6含量高于正常值1倍以上时，提示所述对象适用于所述药物产品本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种趋化因子受体CCR6抑制剂的用途，其特征在于，用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物被施用于一对象，以防止所述对象中银屑病的复发。/n

【技术特征摘要】
1.一种趋化因子受体CCR6抑制剂的用途，其特征在于，用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物被施用于一对象，以防止所述对象中银屑病的复发。


2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述对象是银屑病患者。


3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述对象是曾经发生过银屑病复发的患者。


4.一种防止银屑病复发的药物产品，其特征在于，包括：
(a)第一药物组合物，所述第一药物组合物包括(a1)趋化因子受体CCR6抑制剂，以及(a2)第一药学上可接受的载体；和
(b)第二药物组合物，所述第二药物组合物包括(b1)除了CCR6抑制剂之外的其他可用于治疗银屑病的药物或其活性成分，以及(b2)第二药学上可接受的载体。


5.如权利要求4所述的药物产品，其特征在于，所述的(b1)除了CCR6抑制剂之外的其他可用于治疗银屑病的药物或其活性成分包括：糖皮质激素、包括IL-17A拮抗剂、TNF-a拮抗剂、IL-12/IL-23拮抗剂、钙调磷酸酶抑制剂、维生素D3衍生物，或其组合。


6.如权利要求4或5所述的药物产品，其特征在于，所述第...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑捷，刘娜，李霞，覃慧，薛峰，陈利红，王岚琦，权晟，张莉，王孝盼，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属瑞金医院，
类型：发明
国别省市：上海;31