乙基QRPAK修饰的双咔啉并哌嗪二酮,其制备,活性和应用制造技术

本发明专利技术公开了下式的(2’S,5’S)‑四氢吡嗪[1’,2’:1,6]并双[1S,1R‑(1‑乙基‑Gln‑Arg‑Pro‑Ala‑Lys)‑2,3,4,9‑四氢‑1H‑吡啶[3,4‑b]并吲哚]‑1’,4’‑二酮,公开了它的制备方法,公开了它的溶血栓活性,公开了它的抗血栓活性以及公开了它对缺血性中风发作24小时仍然有效的特征。因而本发明专利技术公开了它在制备溶血栓药物中的应用,公开了它在制备抗血栓药物中的应用,公开了它在制备对缺血性中风发作24小时仍然有效的药物中的应用以及公开了它在制备具有溶血栓,抗血栓及对缺血性中风发作24小时仍然有效的三重作用的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
乙基QRPAK修饰的双咔啉并哌嗪二酮,其制备,活性和应用
本专利技术涉及(2’S,5’S)-四氢吡嗪[1’,2’:1,6]并双[1S,1R-(1-乙基-Gln-Arg-Pro-Ala-Lys)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]并吲哚]-1’,4’-二酮,涉及它的制备方法,涉及它的溶血栓活性,涉及它的抗血栓活性以及涉及它对缺血性中风发作24小时仍然有效的特征。因而本专利技术涉及它在制备溶血栓药物中的应用,涉及它在制备抗血栓药物中的应用,涉及它在制备缺血性中风发作24小时仍然有效的药物中的应用以及涉及它在制备具有溶血栓,抗血栓及对缺血性中风发作24小时仍然有效的三重作用的药物中的应用。本专利技术属于生物医药领域。技术背景缺血性中风是常见的危害严重的脑血管疾病。缺血性中风以发病率高,致残率高,复发率高和死亡率高为特点,是人类最严重的致死性疾病之一。目前，rtPA是临床公认的治疗缺血性中风的唯一有效药物。然而,rtPA治疗缺血性中风存在两个难以逾越的难题。第一个难题是rtPA对缺血性中风发作4小时以上的患者没有疗效。第二个难题是连续使用rtP本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.结构如下的(2’S,5’S)-四氢吡嗪[1’,2’:1,6]并双[1S,1R-(1-乙基-Gln-Arg-Pro-Ala-Lys)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]并吲哚]-1’,4’-二酮,/n

【技术特征摘要】
1.结构如下的(2’S,5’S)-四氢吡嗪[1’,2’:1,6]并双[1S,1R-(1-乙基-Gln-Arg-Pro-Ala-Lys)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]并吲哚]-1’,4’-二酮,





2.权利要求1的(2’S,5’S)-四氢吡嗪[1’,2’:1,6]并双[1S,1R-(1-乙基-Gln-Arg-Pro-Ala-Lys)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]并吲哚]-1’,4’-二酮的制备方法，该方法包括以下7个步骤：
(1)制备(3S)-1-(2,2-二甲氧乙-1-基)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯；
(2)制备(3S)-1-(2,2-二甲氧乙-1-基)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸；
(3)制备(2’S,5’S)-四氢吡嗪[1’,2’:1,6]并双[1S,1R-(1-二甲氧乙-1-基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]并吲哚]-1’,4’-二酮；
(4)制备(2’S,5’S)-四氢吡嗪[1’,2’:1,6]并双[1S,1R-(1-羰甲基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]并吲哚]-1’,4’-二酮；
(5)采用N,N’-二环己基碳二亚胺为缩合剂,1-羟基苯并三唑为催化剂的液相法合成Gln-Arg(NO2)-Pro-Ala-Lys(Cbz)-OBzl；
(6)采用氨化还原法将(2’S,5’S)-四氢吡嗪[1’,2’:1,6]并双[1S,1R-(1-羰甲基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]并吲哚]-1’,4’-二酮与Gln-Arg(NO2)-Pro-Ala-Lys(Cbz)-OBzl反应制备(2’S,5’S)-四氢吡嗪[1...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵明，彭师奇，冯琦琦，张娟凤，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京;11