牛磺熊去氧胆酸衍生物以及包含其的药物组合物和制剂制造技术

本发明专利技术提供一种牛磺熊去氧胆酸衍生物以及包含其的药物组合物和制剂以及制药用途。所述牛磺熊去氧胆酸衍生物具有式(I)所示结构。与TUDCA相比，本发明专利技术提供的具备式(I)所示结构的化合物或衍生物具有更好的促进胆汁分泌的效果，且具有促总胆汁酸分泌的作用，以及具有较高的对FXR的激活活性。

【技术实现步骤摘要】
牛磺熊去氧胆酸衍生物以及包含其的药物组合物和制剂
本专利技术属于医药领域，提供了一种2-[(3，7-二羟基-24-氧代胆甾烷-24-基)氨基]-乙烷磺酸衍生物，以及含有此类化合物的药物组合物或制剂及其在药物中的用途。
技术介绍
牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholicacid，TUDCA)，化学名为2-[[(3α，5β，7β)-3，7-二羟基-24-氧代胆甾烷-24-基]氨基]乙烷磺酸二水合物。TUDCA是熊胆汁的有效成分。TUDCA是一种亲水性胆酸，能减少肝脏对胆固醇的分泌，降低胆汁中胆固醇的饱和度，刺激胆汁酸的分泌，增加胆固醇在胆汁中的溶解度，促进胆固醇胆石溶解或防止胆固醇胆石的形成。另外可以增加胆汁分泌量，松弛胆管口括约肌产生利胆作用。牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)最早在熊胆中发现的，是其中主要的胆汁酸。目前可以例如通过熊去氧胆酸(UDCA)的羧基与牛磺酸的氨基之间缩水而成。牛磺熊去氧胆酸胶囊1991年由意大利的贝思迪药厂研发成功，首次在意大利以商品名taurolite上市。2007年进入中国，以商品名滔罗特在中国销本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具备式(I)所示结构的化合物或衍生物，其中，所述衍生物为其药学可接受的盐、前药、N氧化物、异构体、其溶剂化物或其水合物，/n

【技术特征摘要】
1.一种具备式(I)所示结构的化合物或衍生物，其中，所述衍生物为其药学可接受的盐、前药、N氧化物、异构体、其溶剂化物或其水合物，



式(I)中R1、R2、R3、R4各自独立地为氢或氘，条件是其中至少之一为氘，R5为氢、C1-5烷基、C1-5烷氧基或羟基。


2.根据权利要求1所述的化合物或其衍生物，其中，R1、R2、R3、R4中的至少两个为氘。


3.根据权利要求1或2所述的化合物或其衍生物，其中，至少R1和R2为氘，或者，至少R3和R4为氘。


4.根据权利要求1或2所述的化合物或其衍生物，其中，R5为氢或C1-5烷基，优选为氢或乙基。


5.根据权利要求1或2所述的化合物或其衍生物，所述化合物包括：











6.根据权利要求1～5任一项所述的化合物或其衍生物，其中，所述药学可接受的盐为式(I)所示的化合物与无毒的碱所形成的适合用作药物的盐。


7.根据权利要求1～6任一项所述的化合物或其衍生物，其中，所述衍生物为水合物；优选地，为二水合物。


8.根据权利要求1～7任一项所述的化合物或其衍生物，其中，所述化合物或其衍生物为单晶或多晶型物。


9.一种根据权利要求1～8任一项所述的化合物或其衍生物在制备治疗或预防肝病的药物中的用途，所述肝病选自原发性胆汁肝硬化(PBC)、自身免疫...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿仲毅，陈兴海，
申请(专利权)人：江苏吉贝尔药业股份有限公司，镇江圣安医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32