与破伤风神经毒素结合的单域抗体制造技术

本发明专利技术涉及能够与破伤风神经毒素结合的单结构域抗体(SDA)。本发明专利技术进一步涉及多肽构建体，所述多肽构建体包含这种SDA以及能够与血清蛋白结合、优选与血清白蛋白或免疫球蛋白结合的SDA。本发明专利技术还涉及编码此类SDA或多肽构建体的核酸、包含此类SDA或多肽构建体的药物组合物、其医学用途及其在破伤风治疗中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与破伤风神经毒素结合的单域抗体
本专利技术涉及能够与破伤风神经毒素结合的单结构域抗体(SDA)、包含此类SDA的多肽构建体、包含此类SDA和/或多肽构建体的组合物并且涉及编码此类SDA和/或多肽构建体的DNA片段。此外，本专利技术涉及包含此类DNA片段的宿主细胞，产生此类SDA和/或多肽构建体的方法，以及此类SDA和/或多肽构建体和/或组合物在破伤风梭状芽孢杆菌感染疾病治疗或预防中的用途。
技术介绍
破伤风是由破伤风梭状芽孢杆菌引起的一种疾病，大约在3000年前在埃及被首次描述。破伤风毒血症是由特定的神经毒素；破伤风梭状芽孢杆菌产生的破伤风神经毒素(TeNT)引起的。包括人类在内的几乎所有哺乳动物都是易感的。在所有物种中，尤其人类、马和羔羊是最敏感的。犬和猫的抵抗力相对较高。破伤风在世界范围内被发现，但是破伤风梭菌在土壤中的出现和破伤风在人类、马和羔羊中的发病率都在各洲的温暖地区更高。在大多数情况下，破伤风梭菌通过伤口来引入组织中。破伤风通常会伴随着深的贯通性伤口而发生，在这些伤口中，厌氧细菌的生长得到促进。然而，在羔羊中，并且有时在其本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种能够与破伤风神经毒素(TeNT)结合的单结构域抗体(SDA)，其特征在于，所述SDA与选自由SEQ ID NO：17、13、14、15、16、18、19、20、21、22、23、24、25和26组成的组的序列具有至少70％的总氨基酸序列同一性，条件是CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列同一性至少为75％。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180313 EP 18161521.21.一种能够与破伤风神经毒素(TeNT)结合的单结构域抗体(SDA)，其特征在于，所述SDA与选自由SEQIDNO：17、13、14、15、16、18、19、20、21、22、23、24、25和26组成的组的序列具有至少70％的总氨基酸序列同一性，条件是CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列同一性至少为75％。


2.根据权利要求1所述的SDA，其特征在于，所述SDA与选自由SEQIDNO：17、13、14、15、16、18、19、20、21、22、23、24、25和26组成的组的序列具有至少71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或优选100％的总氨基酸序列同一性，条件是CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列同一性至少为75％。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的SDA，其特征在于，CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列同一性为至少76％或优选为100％。


4.一种多肽构建体，所述多肽构建体包含至少一种根据权利要求1至3中任一项所述的能够与TeNT结合的SDA和至少一种能够与血清蛋白结合的SDA。


5.根据权利要求4所述的多肽构建体，其特征在于，所述血清蛋白是血清白蛋白或免疫球蛋白。


6.根据权利要求5所述的多肽构建体，其特征在于，能够与血清白蛋白结合的SDA与选自由SEQIDNO：40、37、38、39、41和42组成的组的序列具有至少70％的总氨基酸序列同一性，条件是CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列同一性至少为75％。


7.根据权利要求5所述的多肽构建体，其特征在于，所述免疫球蛋白是免疫球蛋白G(IgG)。


8.根据权利要求5或7所述的多肽构建体，其特征在于，能够与所述免疫球蛋白结合的SDA与选自由SEQIDNO：30、27、28、29、31、32、33和34组成的组的序列具有至少70％的总氨基酸序列同一性，条件是CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列同一性至少为75％。


9.根据权利要求4至8中任一项所述的多肽构建体，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·J·德·斯米特，M·M·哈姆森，
申请(专利权)人：斯米维特公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL