抗肿瘤化合物噻唑烷酮双核铜化合物的制备方法技术

一种抗肿瘤化合物噻唑烷酮双核铜化合物的制备方法，首先进行配体前体化合物的合成，将甲醇钠置于无水甲醇的单口烧瓶中，2‑氰基吡啶，氨基硫脲按照摩尔比4：1：1投料。并将此混合液加热回流4‑8h，乙醇重结晶后得缩氨基硫脲产物；溴乙酸乙酯的使用可以使噻唑酮配体在室温下被合成，之后配体与铜离子结合生成噻唑烷酮双核铜化合物。本发明专利技术提供的改进得噻唑酮配体制备方法，规避了极度危险的金属钠使用，溴乙酸乙酯的使用降低了能耗，节约能源。合成的铜配合物对DNA有良好的切割效果，并且对多种细胞具有较好的抗癌活性，有作为未来抗肿瘤药物的可能。

【技术实现步骤摘要】
抗肿瘤化合物噻唑烷酮双核铜化合物的制备方法
本专利技术涉及一个噻唑烷酮配体的合成工艺改进，特别涉及一种用于肿瘤治疗的噻唑酮铜化合物的制备方法。
技术介绍
根据NCCN肿瘤学临床实践指南：Non-SmallCellLungCancer中显示，大多数非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗方案中均含有铂类药物(如顺铂、卡铂)。然而，采用传统化疗的NSCLC患者肿瘤缓解率仅为40％～50％，且铂类药物水溶性差，靶向性低，易引起肾毒性和耳毒性等严重不良反应，更重要的是随着治疗时间的延长，肿瘤细胞产生严重的多药耐药性(MDR)，这导致了90％的化疗失败和肿瘤复发。铜作为一种过渡金属元素，在人体许多重要生理进程中发挥着不可替代的作用。大量临床研究发现血清铜水平与许多恶性肿瘤的生长存在显著相关性，肿瘤组织中针对铜的摄取量显著高于正常组织，且铜与血管生成密切相关，可以为癌细胞提供充足的营养。更重要的是，铜离子在细胞内以区别于顺铂的机制损伤DNA并且产生活性氧促进细胞凋亡。随之众多新的高效、低毒、具有抗癌性能的铜金属配合物被不断合成出来，用以探索抗肿瘤耐药性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.抗肿瘤化合物噻唑烷酮双核铜化合物的制备方法，其具体制备方法为：/n1)首先进行配体前体化合物的合成，将甲醇钠置于无水甲醇的单口烧瓶中，2-氰基吡啶，氨基硫脲按照摩尔比4：1：1投料。并将此混合液加热回流4-8h，乙醇重结晶后得缩氨基硫脲产物；/n2)配体L的合成：将前步获得的缩氨基硫脲，与溴乙酸乙酯(1：1.5)，三乙胺混于甲苯溶液中，室温搅拌2-6h，反应结束后，减压旋蒸，得到固体物质，甲醇重结晶后得配体L；/n3)将等摩尔配体L溶于乙醇中，将溶于乙醇的等摩尔比例的醋酸铜溶液加入，三乙胺调节pH值，室温搅拌12h后，滤液静置7天后析出晶体，收集墨绿色棒状晶体，乙醚洗涤，冷甲醇清洗，得到噻...

【技术特征摘要】
1.抗肿瘤化合物噻唑烷酮双核铜化合物的制备方法，其具体制备方法为：
1)首先进行配体前体化合物的合成，将甲醇钠置于无水甲醇的单口烧瓶中，2-氰基吡啶，氨基硫脲按照摩尔比4：1：1投料。并将此混合液加热回流4-8h，乙醇重结晶后得缩氨基硫脲产物；
2)配体L的合成：将前步获得的缩氨基硫脲，与溴乙酸乙酯(1：1.5)，三乙胺混于甲苯溶液中，室温搅拌2-6h，反应结束后，减压旋蒸，得到固体物质，甲醇重结晶后得配体L；
3)将等摩尔配体L溶于乙醇中，将溶于乙醇的等摩尔比例的醋酸铜溶液加入，三乙胺调节pH值，室温搅拌12h后，滤液静置7天后析出晶体，收集墨绿色棒状晶体，乙醚洗涤，冷甲醇清洗，得到噻唑烷酮双核铜化合物，将所收集晶体做单晶衍射。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵佳，魏金霞，任海霞，张弋，
申请(专利权)人：天津市第一中心医院，
类型：发明
国别省市：天津;12