一种光敏剂前药化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种光敏剂前药化合物及其制备方法和应用，提供的兼具双靶向和GSH耗尽特性的光敏剂前药化合物，这些化合物的结构主要包括以下三个部分：(1)ALA或其衍生物，该部分可通过细胞内血红素生物合成途径转化为光敏剂原卟啉(PpIX)；(2)生物素，用于靶向肿瘤细胞中的生物素受体；(3)二硫键，在ALA或其衍生物的5‑氨基基团上引入，它能够在细胞内GSH作用下发生自毁释放ALA或其衍生物(如ALA‑OMe)，此外，发明专利技术人还发现二硫键与GSH之间的反应也同时消耗细胞内GSH，导致肿瘤细胞对ROS更加敏感。同时，这些化合物在酸性、中性和碱性条件下均具有较高的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种光敏剂前药化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种光敏剂前药化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
癌症是人类死亡的主要威胁，因此迫切地需要开发有效的癌症治疗方法。目前，光动力疗法(PDT)广泛应用于治疗人类癌症，且具有副作用低的优点。其中，光敏剂在PDT中起着重要的作用。光敏剂在光和氧气同时存在下，可产生活性氧(Ros)，对肿瘤细胞或组织造成氧化损伤。到目前为止，研究者们已经设计和合成了多种光敏剂用于PDT治疗，然而，只有少数光敏剂被批准用于临床。其中，5-氨基乙酰丙酸(ALA)受到了广泛的关注。不同于其它光敏剂，ALA本身没有光敏性，但可以通过细胞内血红素生物合成途径转化为光敏剂卟啉(PpIX)。与其他光敏剂相比，ALA具有快速清除、低皮肤光敏性和低全身毒性等优点。在生理条件下，ALA是一种两性离子，亲水性强，不能有效地穿透细胞膜等生物屏障，因此提高ALA的亲脂性是提高其细胞穿透性的最有效途径，而ALA的酯化是提高亲脂性的一种常见方法，其中最具代表性的是ALA-OMe(Metvix)和ALA-OHex(Cysvi本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种光敏剂前药化合物，其特征在于，具有如下式所示的结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种光敏剂前药化合物，其特征在于，具有如下式所示的结构：



其中，R1选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、氧杂烷基、氧杂环烷基、苯烷基、芳基、杂芳基、芳胺基或芳氧基；
R2为时，R3为(CH2)n，n为≥2的整数，或为x为>0的整数；
R2为时，R3为y为>0的整数。


2.根据权利要求1所述的光敏剂前药化合物，其特征在于，具有如下任一所示的分子结构：






其中，R1选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、氧杂烷基、氧杂环烷基、苯烷基、芳基、杂芳基、芳胺基或芳氧基。


3.根据权利要求1或2所述的光敏剂前药化合物，其特征在于，R1选自氢、C1-C10的取代或未取代的烷基、C1-C10的取代或未取代的烯基、C1-C10的取代或未取代的炔基、C3-C10的取代或未取代的环烷基、C4-C10的取代或未取代的环烯基、C5-C10的取代或未取代的环炔基、C1-C10的取代或未取代的烷氧基、C1-C10的取代或未取代的烯氧基、C1-C10的取代或未取代的炔氧基、C2-C10的取代或未取代的氧杂烷基、C3-C10的取代或未取代的氧杂环烷基、C7-C10的取代或未取代的苯烷基、C4-C10的取代或未取代的芳基、C3-C10的取代或未取代的杂芳基、C4-C10的取代或未取代的芳胺基、C4-C10的取代或未取代的芳氧基。


4.根据权利要求3所述的光敏剂前药化合物，其特征在于，R1选自氢、甲基或下述任一基团：





5.一种化合物1...

【专利技术属性】
技术研发人员：李珂，林建国，邱玲，刘清竹，
申请(专利权)人：江苏省原子医学研究所，
类型：发明
国别省市：江苏;32