一种金刚烷胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种金刚烷胺的制备方法，本发明专利技术金刚烷胺的制备方法依次经过缩合、水解、浓缩和碱解析晶等步骤，本发明专利技术将反应过程的温度控制的更加精确，水解时加压处理得到更高收率。滴加乙腈的同时滴加发烟硫酸，严格控制反应时低于0度，增加反应时间至10小时，确保滴加的乙腈尽可能完全反应。水解过程加入碱水和甲醇，密闭升温反应，温度145℃，釜内蒸汽压力0.6Mpa左右，反应7.5小时。简化反应步骤，缩短反应周期，去除了复杂无用的催化剂，降低了物料成本，制得的金刚烷胺杂质含量更低，总反应收率提高了10～20%。反应总收率达到98%以上，物料纯度达到98.8%～99.3%。物料转化率明显提升，物料杂质明显降低。

【技术实现步骤摘要】
一种金刚烷胺的制备方法
本专利技术属于制药领域，涉及一种胺化物的制备方法，具体的说是涉及一种金刚烷胺的制备方法。
技术介绍
金刚烷胺的化学名称是1-胺基金刚烷，是一种抗病毒药，也是抗震颤麻痹药。多用于制造合成金刚烷衍生物盐酸金刚烷胺等。金刚烷胺能阻断甲型流感病毒脱壳及其核酸释放至呼吸道上皮细胞中，影响已进入细胞的病毒的早期复制。本品作用并无宿主特异性。能阻止病毒进入宿主细胞，影响病毒的脱氢，抑制病毒的复制。其抗病毒谱较窄，对A型流感病毒有明显抑制作用。主要用于禽流感治疗，用药后可明显降低死亡率。本品能促进脑组织释放适量多巴胺，或延缓其代谢而保持脑内多巴胺水平。适用于原发性帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系反应。此外金刚烷胺常与其他药物组成复方抗感冒药，市场需求量巨大，制剂市场稳定增长。传统金刚烷胺的制备方法由金刚烷溴化后再与尿素反应而得，该方法转化率不高，且溴价格昂贵，不易回收，对环境并不友好。使用乙酸酐硝化，树脂硝化，金属盐离子参与硝化等，反应结果不理想。在乙酸或乙酸酐下产生了相对较多的副产物不利于分离提纯。因此十分有必要开发本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种金刚烷胺的制备方法，其特征在于：所述金刚烷胺的制备方法具体包括如下步骤：/n（1）缩合：/na、缩合釜开夹套冷冻盐水，投入金刚烷开始搅拌，滴加乙腈和二氯甲烷混合液；/nb、缩合釜降温到-1℃，滴加发烟酸控制温度不超过1℃，发烟硫酸与乙腈混合液同时滴加；/nc、滴加过程程序升温，由-1℃升温至22℃，滴加时间5～8小时；/nd、滴完后保温反应2.5小时，停止搅拌静置分层；下层料液分入中转接收罐，再用专用泵转到滴加罐待用，上层二氯甲烷保持釜内；/n（2）水解、浓缩：/na、当水解釜内备好饮用水降温到4℃以下时开始滴加缩合反应液，进行水解反应；整个过程的温度控制在1℃～4.5℃；/nb、水解...

【技术特征摘要】
1.一种金刚烷胺的制备方法，其特征在于：所述金刚烷胺的制备方法具体包括如下步骤：
（1）缩合：
a、缩合釜开夹套冷冻盐水，投入金刚烷开始搅拌，滴加乙腈和二氯甲烷混合液；
b、缩合釜降温到-1℃，滴加发烟酸控制温度不超过1℃，发烟硫酸与乙腈混合液同时滴加；
c、滴加过程程序升温，由-1℃升温至22℃，滴加时间5～8小时；
d、滴完后保温反应2.5小时，停止搅拌静置分层；下层料液分入中转接收罐，再用专用泵转到滴加罐待用，上层二氯甲烷保持釜内；
（2）水解、浓缩：
a、当水解釜内备好饮用水降温到4℃以下时开始滴加缩合反应液，进行水解反应；整个过程的温度控制在1℃～4.5℃；
b、水解结束后用二氯甲烷萃取，控制温度为13℃，保温1小时后，搅拌后静置分液；下层二氯甲烷层用专用泵送到萃取中和釜内；上层为质量浓度为24％的稀硫酸，待处理；
c、萃取中和釜内加入饮用水，温度控制在10℃以下，用碱水调PH值到7，静置30分钟，下层有机层分入专用罐，待下步去脱溶，水层去废水处理；
d、将上述二氯甲烷进行浓缩，浓缩干后往釜内加入自来水和甲醇，略升温，使釜内的料能够全部溶解；
（3）碱解析晶：
a、碱解釜夹套开循环水降温，釜内加入片碱密闭投料口，将甲醇-水料液经压滤装置转入碱解釜中，碱解釜先通氮密闭验证无泄露后，泄压，升温至145℃，压力0.50-0.70Mpa,保温保压反应7.5小时；
b、保温结束后降温到90℃，加入部分...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡志远，马征，宫雪松，李文强，赵一楠，涂顺根，
申请(专利权)人：内蒙古格林特制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：内蒙古;15