一种比拉斯汀中间体的制备方法技术

本发明专利技术属于药物化学领域，涉及比拉斯汀中间体2‑(4‑(2‑羟乙基)苯基)‑2‑甲基丙酸及其衍生物的制备方法。以4‑卤代苯基‑2‑甲基丙酸衍生物为原料经过烷基化、水解、还原等步骤获得2‑(4‑(2‑羟乙基)苯基)‑2‑甲基丙酸及其衍生物，该类化合物可用于比拉斯汀的合成。

【技术实现步骤摘要】
一种比拉斯汀中间体的制备方法
本专利技术属于药物化学领域，涉及比拉斯汀中间体2-(4-(2-羟乙基)苯基)-2-甲基丙酸及其衍生物的制备方法。
技术介绍
比拉斯汀(见下式)，化学名为2-[4-(2-{4-[1-(2-乙氧基-乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-哌啶-1-基}乙基)-苯基]-2-甲基-丙酸，CAS号202189-78-4，为西班牙FAES制药公司开发的第2代组胺H1受体拮抗剂，与原有药物相比，其药物具有安全性良好，无常用抗组胺药物存在的镇静作用及心脏毒性等优点，在2011年首先在爱尔兰上市，用于治疗变应性鼻炎及慢性特发性荨麻疹。2-(2-(4-(2-(4-(1H-苯并咪唑-2-基)哌啶-1-基)乙基)苯基)丙-2-基)-4，4-二甲基4，5-二氢噁唑是合成比拉斯汀的关键中间体。其制备方法在文献Orjales-VeneroA,Rubio-RoyoV.Newpiperidinederivativesofbenzimidazoleasantihistaminicandantiallergicagents:EP,058054本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2-(4-(2-羟乙基)苯基)-2-甲基丙酸及其衍生物的制备方法：在无水无氧环境下，将化合物I溶解在有机溶剂中，然后加入钯催化剂低温搅拌一段时间，然后向体系中滴加一定量的取代乙酸乙烯酯，升至室温，反应完全后，加水破坏后分液，然后将有机相干燥浓缩，得到化合物II；化合物II在碱性水溶液中室温搅拌至原料反应完全，用有机溶剂萃取后浓缩得到油状物即为化合物III；化合物III溶解于醇类溶剂中，然后加入还原剂，室温反应至原料消失后，用弱酸性水破坏反应液，再用有机溶剂萃取后浓缩得到化合物IV；化合物IV可直接用于比拉斯汀的后续合成工序中，或经水解反应制备化合物V再进行比拉斯汀的合成；/n

【技术特征摘要】
1.一种2-(4-(2-羟乙基)苯基)-2-甲基丙酸及其衍生物的制备方法：在无水无氧环境下，将化合物I溶解在有机溶剂中，然后加入钯催化剂低温搅拌一段时间，然后向体系中滴加一定量的取代乙酸乙烯酯，升至室温，反应完全后，加水破坏后分液，然后将有机相干燥浓缩，得到化合物II；化合物II在碱性水溶液中室温搅拌至原料反应完全，用有机溶剂萃取后浓缩得到油状物即为化合物III；化合物III溶解于醇类溶剂中，然后加入还原剂，室温反应至原料消失后，用弱酸性水破坏反应液，再用有机溶剂萃取后浓缩得到化合物IV；化合物IV可直接用于比拉斯汀的后续合成工序中，或经水解反应制备化合物V再进行比拉斯汀的合成；

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2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于化合物I选自卤素取代苯基丙酸衍生物，其中卤素选自氯、溴、碘中的一种，优选为溴；R1选自双取代胺，其中取代基为氢、C1-C4烷基、甲氧基中一种，其中优选二甲胺、二乙胺、二异丙胺。


3.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：李恩民，姬东方，赵国磊，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11