【技术实现步骤摘要】
碘(III)-介导的放射性氟化本申请是中国专利申请201580023172.3的分案申请，原申请201580023172.3的申请日为2015年3月6日，其名称为“碘(III)-介导的放射性氟化”。交叉引用的相应申请本申请要求2014年3月7日提交的美国临时申请No.61/949,302的优先权，其公开的全部内容通过参考引入此处。
本专利技术涉及碘鎓内鎓盐化合物(iodoniumylidecompound)，并且更具体地涉及有用于促进放射性氟化反应的碘鎓内鎓盐。
技术介绍
历史上，在合成有机化学、甚至还在放射化学的领域，已使用通过正电子发射断层造影术(PET)的分子成像用的短暂的放射性核素氟-18(18F；t1/2＝109.7分钟)来挑战芳族C-F键的形成。标记氟-18的化合物和放射性药剂为用于包括临床诊断和药物发现在内的宽范围应用的通过正电子发射断层造影术(PET)的功能性分子成像的支柱。因此，对于用来探测生物过程和体内目标的新的标记18F的试剂存在快速增长的需求。在低能量(10-1...
【技术保护点】
1.一种芳族碘化合物的氟脱碘方法，其包括：/n(a)氧化芳族碘化合物(Ar-I)，以形成碘鎓化合物；/n(b)所述碘鎓化合物与式A的化合物反应：/n
【技术特征摘要】
20140307 US 61/949,3021.一种芳族碘化合物的氟脱碘方法，其包括：
(a)氧化芳族碘化合物(Ar-I)，以形成碘鎓化合物；
(b)所述碘鎓化合物与式A的化合物反应：
以形成碘鎓内鎓盐；和
(c)所述碘鎓内鎓盐与氟化物源反应以形成芳族氟化物化合物(Ar-F)；
其中：
Z1选自由NRZ1、O和S组成的组；
Z2选自由NRZ2、O和S组成的组；
RZ1选自由H、C1-6烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基和5-10元杂芳基组成的组，其中所述C1-6烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基，4-10元杂环烷基和5-10元杂芳基各自任选被1、2、3或4个独立选择的R20基团取代；
RZ2选自由H、C1-6烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基和5-10元杂芳基组成的组，其中所述C1-6烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基，4-10元杂环烷基和5-10元杂芳基各自任选被1、2、3或4个独立选择的R20基团取代；
RA和RB各自独立地选自由H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基和5-10元杂芳基组成的组，其各自任选被1、2、3或4个独立选择的R20基团取代；
或RA和RB组合，与RA和RB连接的碳原子一起形成氧代基；
或RA和RB组合，与RA和RB连接的碳原子一起形成含有3至7个碳原子和0、1或2个各自独立地选自N、O和S的环杂原子的3、4、5、6或7元碳环或杂环，其中由RA和RB的组合形成的环未取代或被1、2或3个独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基和氧代基的取代基取代；和
各R20独立地选自由以下组成的组：OH、SH、CN、NO2、卤素、氧代、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、C1-4羟基烷基、C1-4烷氧基、-(C1-4烷基)-(C1-4烷氧基)、-(C1-4烷氧基)-(C1-4烷氧基)、C1-4卤代烷氧基、C3-6环烷基、苯基、5-6元杂芳基、5-6元杂环烷基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、氨基甲酰基、C1-4烷基氨基甲酰基、二(C1-4烷基)氨基甲酰基、胺甲酰基、C1-4烷基胺甲酰基、二(C1-4烷基)胺甲酰基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-4烷基氨基磺酰基、二(C1-4烷基)氨基磺酰基、氨基磺酰基氨基、C1-4烷基氨基磺酰基氨基、二(C1-4烷基)氨基磺酰基氨基、氨基羰基氨基、C1-4烷基氨基羰基氨基、和二(C1-4烷基)氨基羰基氨基。
2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)在氧化剂和羧酸根源的存在下进行。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述羧酸根源为乙酸根源。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其中：
所述氧化剂选自由以下组成的组：过硼酸钠四水合物、脲-过氧化氢加合物、1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)过一硫酸钾和二甲基双环氧乙烷；和
所述羧酸根源选自由冰醋酸、丙酮中的乙酸、乙酸酐、三甲基硅基乙酸酯、和三氟乙酸组成的组。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述氧化剂为过硼酸钠四水合物和所述羧酸根源为冰醋酸。
6.根据权利要求4所述的方法，其中所述氧化剂为脲-过氧化氢加合物和所述羧酸根源为冰醋酸。
7.根据权利要求4所述的方法，其中所述氧化剂为1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)和所述羧酸根源为三甲基硅基乙酸酯。
8.根据权利要求4所述的方法，其中所述氧化剂为过一硫酸钾和所述羧酸根源为三氟乙酸。
9.根据权利要求4所述的方法，其中所述氧化剂为二甲基双环氧乙烷和所述羧酸根源为乙酸例如丙酮中的乙酸。
10.根据权利要求1至9任一项所述的方法，其中步骤(a)的所述碘鎓产物为式B或式C的碘鎓化合物：
11.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)在过氧羧酸的存在下进行。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述过氧羧酸为间氯过氧苯甲酸m-CPBA。
13.根据权利要求1至12任一项所述的方法，其中步骤(b)在碱的存在下进行。
14.根据权利要求13所述的方法，其中步骤(b)的所述碱为碱金属碳酸盐类。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述碱金属碳酸盐类为碳酸钠。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述碳酸钠为碳酸钠的10％水溶液。
17.根据权利要求1至16任一项所述的方法，其中在步骤(b)中形成的所述碘鎓内鎓盐为式D的碘鎓内鎓盐：
18.根据权利要求1至17任一项所述的方法，其中Z1为NRZ1。
19.根据权利要求18所述的方法，其中RZ1为C1-6烷基或C6-10芳基。
20.根据权利要求19所述的方法，其中RZ1为甲基或苯基。
21.根据权利要求1至17任一项所述的方法，其中Z1为O。
22.根据权利要求1至21任一项所述的方法，其中Z2为NRZ2。
23.根据权利要求22所述的方法，其中RZ2为C1-6烷基或C6-10芳基。
24.根据权利要求23所述的方法，其中RZ2为甲基或苯基。
25.根据权利要求1至21任一项所述的方法，其中Z2为O。
26.根据权利要求1至17任一项所述的方法，其中Z1为NRZ1且Z2为NRZ2。
27.根据权利要求26所述的方法，其中RZ1和RZ2各自独立地选自C1-6烷基。
28.根据权利要求27所述的方法，其中RZ1和RZ2各自为甲基。
29.根据权利要求26所述的方法，其中RZ1和RZ2各自独立地选自C6-10芳基。
30.根据权利要求29所述的方法，其中RZ1和RZ2各自为苯基。
31.根据权利要求1至17任一项所述的方法，其中Z1和Z2各自为O。
32.根据权利要求1至31任一项所述的方法，其中RA和RB各自独立地选自由以下组成的组：H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基和5-10元杂芳基，其各自任选被1、2、3或4个独立选择的R20基团取代。
33.根据权利要求32所述的方法，其中RA和RB各自独立地选自由H和C1-6烷基组成的组。
34.根据权利要求32所述的方法，其中RA和RB各自独立地选自由甲基、乙基、异丁基和正己基组成的组。
35.根据权利要求1至31任一项所述的方法，其中RA和RB组合，与RA和RB连接的碳原子一起形成氧代基。
36.根据权利要求1至31任一项所述的方法，其中RA和RB组合，与RA和RB连接的碳原子一起形成含有3至7个碳原子和0、1或2个各自独立地选自N、O和S的环杂原子的3、4、5、6或7元碳环或杂环，其中由RA和RB的组合形成的环未取代或被1、2或3个独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基和氧代基的取代基取代。
37.根据权利要求1至31任一项所述的方法，其中RA和RB组合，与RA和RB连接的碳原子一起形成含有3至7个碳原子的3、4、5、6或7元碳环，其中由RA和RB的组合形成的环未取代或被1、2或3个独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基和氧代基的取代基取代。
38.根据权利要求1至31任一项所述的方法，其中RA和RB组合，与RA和RB连接的碳原子一起形成含有3至7个碳原子的3、4、5、6或7元碳环，其中由RA和RB的组合形成的环未取代。
39.根据权利要求37或38任一项所述的方法，其中RA和RB组合，与RA和RB连接的碳原子一起形成环丁基环、环戊基环和环己基环。
40.根据权利要求39所述的方法，其中RA和RB组合，与RA和RB连接的碳原子一起形成环戊基环。
41.根据权利要求1至17任一项所述的方法，其中式A的化合物选自下式的化合物：
和
42.根据权利要求1至17任一项所述的方法，其中式A的化合物选自下式的化合物：
和
43.根据权利要求1至17任一项所述的方法，其中式D的化合物选自下式的化合物：
和
44.根据权利要求1至17任一项所述的方法，其中式D的化合物选自下式的化合物：
和
45.根据权利要求1至44任一项所述的方法，其中在不分离或纯化所述碘鎓化合物的情况下进行步骤(a)和(b)。
46.根据权利要求1至44任一项所述的方法，其包括在步骤(a)之后分离或纯化所述碘鎓化合物。
47.根据权利要求1至46任一项所述的方法，其包括在步骤(b)之后分离或纯化所述碘鎓内鎓盐。
48.根据权利要求1至47任一项所述的方法，其中步骤(c)的所述氟化物源为氟化物盐。
49.根据权利要求48所述的方法，其中步骤(c)的所述氟化物源为四烷基氟化铵。
50.根据权利要求49所述的方法，其中所述四烷基氟化铵为四乙基氟化铵。
51.根据权利要求1至50任一项所述的方法，其中所述氟化物源包括18F。
52.根据权利要求51所述的方法，其中所述氟化物源为四烷基[18F]氟化铵。
53.根据权利要求52所述的方法，其中所述四烷基[18F]氟化铵为四乙基[18F]氟化铵。
54.根据权利要求1至53任一项所述的方法，其包括在步骤(c)之后分离或纯化所述芳族氟化物。
55.一种式D的化合物：
其中：
Ar为芳族基团；
Z1选自由NRZ1、O和S组成的组；
Z2选自由NRZ2、O和S组成的组；
RZ1选自由以下组成的组：H、C1-6烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基和5-10元杂芳基，其中所述C1-6烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基和5-10元杂芳基各自任选被1、2、3或4个独立选择的R20基团取代；
RZ2选自由以下组成的组：H、C1-6烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基和5-10元杂芳基，其中所述C1-6烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基和5-10元杂芳基各自任选被1、2、3或4个独立选择的R20基团取代；
RA和RB各自独立地选自由以下组成的组：H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基和5-10元杂芳基，其各自任选被1、2、3或4个独立选择的R20基团取代；
或RA和RB组合，与RA和RB连接的碳原子一起形成氧代基；
或RA和RB组合，与RA和RB连接的碳原子一起形成含有3至7个碳原子和0、1或2个各自独立地选自N、O和S的环杂原子的3、4、5、6或7元碳环或杂环，其中由RA和RB的组合形成的环未取代或被1、2或3个独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基和氧代基的取代基取代；
和各R20独立地选自由以下组成的组：OH、SH、CN、NO2、卤素、氧代、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、C1-4羟基烷基、C1-4烷氧基、-(C1-4烷基)-(C1-4烷氧基)、-(C1-4烷氧基)-(C1-4烷氧基)、C1-4卤代烷氧基、C3-6环烷基、苯基、5-6元杂芳基、5-6元杂环烷基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、氨基甲酰基、C1-4烷基氨基甲酰基、二(C1-4烷基)氨基甲酰基、胺甲酰基、C1-4烷基胺甲酰基、二(C1-4烷基)胺甲酰基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-4烷基氨基磺酰基、二(C1-4烷基)氨基磺酰基、氨基磺酰基氨基、C1-4烷基氨基磺酰基氨基、二(C1-4烷基)氨基磺酰基氨基、氨基羰基氨基、C1-4烷基氨基羰基氨基、和二(C1-4烷基)氨基羰基氨基；和
其中Ar通过芳环碳原子连接至碘鎓基团。
56.根据权利要求55所述的化合物，其中Z1为NRZ1。
57.根据权利要求55所述的化合物，其中RZ1为C1-6烷基或C1-6芳基。
58.根据权利要求55至57任一项所述的化合物，其中RZ1为甲基或苯基。
59.根据权利要求55所述的化合物，其中Z1为O。
60.根据权利要求55至59任一项所述的化合物，其中Z2为NRZ2。
61.根据权利要求55至60任一项所述的化合物，其中RZ2为C1-6烷基或C1-6芳基。
62.根据权利要求55至60任一项所述的化合物，其中RZ2为甲基或C6-10芳基。
63.根据权利要求55至60任一项所述的化合物，其中Z2为O。
64.根据权利要求55所述的化合物，其中Z1为NRZ1且Z2为NRZ2。
65.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·沃斯德夫，B·H·罗特斯汀，N·A·斯蒂芬森，H·梁，
申请(专利权)人：通用医疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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