用于制备SGLT抑制剂中间体的合成方法技术

制备化合物1和化合物2的方法，化合物1和化合物2结构如下所示，所述方法包括以下步骤：

【技术实现步骤摘要】
用于制备SGLT抑制剂中间体的合成方法
本专利技术属于医药中间体有机化学合成领域，具体涉及一种使用自主设计的、创新的中间体，合成SGLT抑制剂的方法。
技术介绍
糖尿病是21世纪挑战人类健康的主要疾病之一。2019年，中国预估有1.16亿名成年人患有糖尿病——患者亦面临罹患危及生命的并发症的风险。在预估的1.16亿人群中，有超过6500万人尚未确诊，面临极高风险。全球范围内，预估有4.63亿名成年人患有糖尿病，且仅西太平洋地区就有1.63亿人。钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)抑制剂是一类新的口服糖尿病治疗药物,其通过增加葡萄糖在尿液中的排泄发挥降糖作用。美国专利公开号2015/0152075公开了一种对SGLT具有抑制活性的二苯基甲烷衍生物化合物，该化合物对治疗糖尿病的效果，与明星药物达格列净相比，能够显著降低动物的尿糖排泄。中国专利CN109311861A公开了上述化合物及其关键中间体的制备方法，具体路线如下所示：根据上述路线，由起始物料到二苯基甲烷衍生物需要22步反应，到关键中间体化合物1和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.制备化合物1和化合物2的方法，所述化合物1和化合物2的结构如下所示，所述方法包括以下步骤：/n

【技术特征摘要】
1.制备化合物1和化合物2的方法，所述化合物1和化合物2的结构如下所示，所述方法包括以下步骤：



1)以2,3-二氢苯并呋喃-7-苯胺为原料，用溴代试剂进行选择性双溴代，得到4,6-二溴-2,3-二氢苯并呋喃-7-苯胺；
2)步骤1)得到的所述4,6-二溴-2,3-二氢苯并呋喃-7-苯胺发生桑德迈尔反应(Sandmeyerreaction)进行氯代，得到4,6-二溴-7-氯-2,3-二氢苯并呋喃；
3-1)步骤2)得到的所述4,6-二溴-7-氯-2,3-二氢苯并呋喃使用强碱选择性拔溴，然后加入甲酰化试剂，得到化合物1；
3-2)步骤2)得到的所述4,6-二溴-7-氯-2,3-二氢苯并呋喃使用强碱选择性拔溴，然后和4-环丙基苯甲醛反应，得到化合物2。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：在所述步骤1)中，所述溴代试剂包括溴素、N-溴代丁二酰亚胺(NBS)、二溴海因中的至少一种，优选N-溴代丁二酰亚胺；
优选的，所述选择性双溴代的反应温度控制在10℃-20℃。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：在所述步骤2)中，所述桑德迈尔反应使用的试剂包括盐酸/亚硝酸钠/氯化亚铜体系，亚硝酸异戊酯/氯化铜体系，亚硝酸叔丁酯/氯化铜体系中的至少一种。


4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
在所述步骤3-1)中，所述强碱包括属正丁基锂、叔丁基锂、异丙基氯化镁中的至少一种，优选异丙基氯化镁。


5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
在所述步骤3-1)中，所述甲酰化试剂包括N,N-二甲基甲酰胺，N-甲酰基吗啉，甲酸乙酯中的一种，优选N,N-二甲基甲酰胺。


6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
在所述步骤3-2)中，所述强碱选自属正丁基锂，...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄志宁，叶伟平，周章涛，费安杰，唐建，王俊敬，
申请(专利权)人：广东莱佛士制药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44