氘代N,N,N’-三甲基乙二胺类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种氘代N,N,N’‑三甲基乙二胺类化合物及其制备方法，其中，制备方法包括如下步骤：脱氯胺解反应，使氘代2‑氯‑N,N‑二甲基乙胺盐酸盐与一甲胺或氘代一甲胺在碱存在下在溶剂中，在温度‑20℃‑50℃条件下发生二次胺解反应，得到氘代N,N,N’‑三甲基乙二胺类化合物。根据本发明专利技术的制备方法，步骤少，流程简单，条件温和，且只需采用常规的蒸馏、重结晶等后处理、纯化手段即可，不需柱层析过程，产品收率高，适用于工业化生产；且该制备方法是一种通用的氘代N,N,N’‑三甲基乙二胺类化合物的制备方法，可用于系列氘代N,N,N’‑三甲基乙二胺类化合物的合成。

【技术实现步骤摘要】
氘代N,N,N’-三甲基乙二胺类化合物及其制备方法
本专利技术涉及化工
，具体涉及一种氘代N,N,N’-三甲基乙二胺类化合物及其制备方法。
技术介绍
氘为氢在自然界中稳定存在的一种放射性同位素，由于氘比氢有更大的分子质量，所以C-D键比C-H键更加稳定。将药物分子中的H用D取代后，可能封闭代谢位点，减少有毒代谢物的生成，并延长药物半衰期，降低单次给药剂量，同时不影响生物活性。奥希替尼(AZD9291)是非小细胞肺癌(NSCLC)的代表性靶向药物。然而，奥希替尼分子结构中的N,N,N’-三甲基乙二胺侧链，在人体中发生去甲基化代谢，产生AZ7550，其在体外对突变体和WTEGFR显示出药效降低。CN105237515A公开了，采用氘代的方法将该代谢位点封闭制备得到氘代奥希替尼，在不影响药理活性的基础上，能够减少不利代谢过程，延长药物半衰期，降低单次给药量。该氘代奥希替尼进入人体后，发生N-甲基吲哚基上的N-去甲基化代谢生成代谢物AZ5104，AZ5104在体外显示出与奥西替尼甲磺酸盐相当或更高的效力(CrossDA,Ashto本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氘代N,N,N’-三甲基乙二胺类化合物，其特征在于，所述氘代N,N,N’-三甲基乙二胺类化合物的结构式如下述式(I)所示，/n

【技术特征摘要】
1.一种氘代N,N,N’-三甲基乙二胺类化合物，其特征在于，所述氘代N,N,N’-三甲基乙二胺类化合物的结构式如下述式(I)所示，



其中，R1、R2、R3为CH3或CD3；
X1、X2、X3、X4为H或D，
R1、R2、R3与X1、X2、X3、X4中的任意一个或多个为氘代基。


2.根据权利要求1所述的氘代N,N,N’-三甲基乙二胺类化合物，其特征在于，所述氘代N,N,N’-三甲基乙二胺类化合物的结构式如下述结构式(1)至(11)任一所示。





3.根据权利要求1或2所述的氘代N,N,N’-三甲基乙二胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
脱氯胺解反应，使氘代2-氯-N,N-二甲基乙胺盐酸盐与一甲胺或氘代一甲胺在碱存在下在溶剂中，在温度-20℃-50℃条件下发生二次胺解反应，得到氘代N,N,N’-三甲基乙二胺类化合物。


4.根据权利要求3所述的氘代N,N,N’-三甲基乙二胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述脱氯胺解反应中，所述氘代2-氯-N,N-二甲基乙胺盐酸盐与一甲胺或氘代一甲胺的摩尔比为1:1-50。


5.根据权利要求3所述的氘代N,N,N’-三甲基乙二胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述脱氯胺解反应中，所述碱为NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3、三乙胺、吡啶的1种或多种，所述溶剂为乙酸乙酯、丙酮、水、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氧六环、乙醚、吡啶或其混合物。


6.根据权利要求3所述的氘代N,N,N’-三甲基乙二胺类化合物的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：王桂春，李宏林，胡泽林，
申请(专利权)人：苏州昊帆生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32