脂质基涂层组合物和具有脂质基涂层的物体制造技术

本发明专利技术涉及脂质基涂层组合物在涂覆医疗设备中的用途，其中该涂层组合物包括：a)脂质囊泡，所述脂质囊泡包含i)85‑95mol％的具有磷脂酰胆碱基团的磷脂(A)；ii)5‑12mol％的聚乙二醇化磷脂(B)；iii)可选地0‑3mol％的除脂质(A)和(B)以外的亲脂性化合物(C)；b)0‑5wt％的水溶性添加剂(D)；以及c)至少95wt％的水，其中脂质囊泡的数均尺寸在50至140nm之间(采用动态光散射测量)，并且其中脂质囊泡的浓度范围在0.025mg/ml至2mg/ml之间，并且其中脂质(A)、(B)和(C)的mol％是相对于脂质基涂层组合物中脂质(A)+(B)+(C)的总摩尔量计算的，并且其中水溶性添加剂(D)的wt％是相对于总组合物的重量计算的。优选地，医疗设备是隐形眼镜、导管或医疗植入物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脂质基涂层组合物和具有脂质基涂层的物体
本专利技术涉及脂基涂层组合物的用途、用该涂层组合物处理的医疗设备(如隐形眼镜、导管和医疗植入物)和具有脂质基涂层的医疗设备。
技术介绍
基质的涂层是本领域已知的。通常，涂层是可以应用于表面或物体上的覆盖物。涂层可以是例如装饰性的、功能性的或两者兼有。装饰性涂层包括例如油漆和/或清漆。功能性涂层包括例如粘合性的、光学的、催化的、光敏的、磁性的、电的、导电的、绝缘的、气味特性的和/或保护性的。功能性(保护性)涂层包括例如抗腐蚀的、防划伤的、防水的、抗微生物的、抗炎的、抗污的、抗血栓形成、润滑和/或生物活性的。典型的脂质基涂料，不限于，支撑脂质双层(SupportedLipidBilayers)通常使用具有不同大小和成分的囊泡进行施用。SLBs一般通过囊泡融合制备，自从首次报道(McConnel和Tamm1985)以来就已广泛用于研究中。由于SLBs的表面成分和功能可以改变，因此SLBs作为防污表面和可调整的涂层，已经显示出巨大的前景。SLBs的抗污性及其可调整的成分使其成为在固体材料上用作表面涂层的理想候选材料，其抗污性、润湿性、润滑性和生物功能等特性都得到了发挥。润湿不当、低润滑性和高污垢是医疗保健和医疗设备使用中的一个已知问题。EP3093661描述了一种包含脂质双层的人造细胞膜。该膜作为分析装置用于研究液体环境中分子之间的相互作用。医疗设备由生物材料、天然或合成材料(金属或聚合物)制备，这些材料适用于组织接触或与生物液体接触。医疗设备往往缺乏对表面性能的适当控制，从而导致医疗设备或生物材料界面上发生不良现象，例如润湿不当、润滑性低以及蛋白质、细胞和微生物的污垢。这可能是首次使用时的情况，也可能是设备使用过程中的变化。因此，医疗设备的舒适性、安全性和性能都会受到影响。例如，超过一半的隐形眼镜使用者会感到不适，这可能与隐形眼镜润湿不当和润滑性低有关。在某些情况下，这是受到镜片表面蛋白质污垢的影响。通常，润湿和润滑性对于进入人体孔或经常在组织界面上移动的医疗设备来说是重要的表面性能。此外，镜片表面的微生物污染会增加眼睛感染的风险--现在每500个隐形眼镜使用者中就有一个人发生眼睛感染。侵入性较强的设备上的微生物污垢会带来很高的医疗风险。住院病人的所有感染，即所谓的医疗卫生相关感染，有一半是由导管上的细菌污染引起的。结果导致住院时间增加，医疗费用增加和死亡人数增加。与隐形眼镜类似，对于导管--当它们在人体孔道中移动时，还需要增加表面湿润和润滑性，以便在不损伤组织的情况下舒适地插入和取出装置。此外，吸附蛋白质的倾向(蛋白质污染)往往会导致与血液接触时的凝血反应。对于诸如心血管导管之类的血液接触装置，不希望出现血液凝固现象，因此需要抗血栓形成的特性。同样，诸如骨科植入物之类的医用植入物，也会受到微生物污染的影响。尽管通常认为风险较低(<2％)，但在大多数情况下，细菌污垢和所导致的感染需要进行翻修手术，在此期间，应移除植入物、清除组织并将新设备放回患者体内。隐形眼镜是一种直接放置在眼球表面的薄型镜片，可根据其主要功能、材料、佩戴和更换时间表进行分类。根据主要功能，可知隐形眼镜可以矫正视力--最常见的是矫正屈光不正。化妆性隐形眼镜是为了改变眼睛的外观，但也可以矫正屈光不正。治疗性隐形眼镜是已知的，用于治疗和管理眼睛的非屈光性疾病。隐形眼镜通常是柔软的、刚性的或混合的。柔性隐形眼镜的例子是水凝胶和硅水凝胶隐形眼镜。刚性隐形眼镜的例子是刚性透气性隐形眼镜。混合隐形眼镜的例子是结合了柔性和刚性材料的镜片。隐形眼镜可以在不同的时间段内使用，例如白天使用，晚上或过夜使用(在长时间配戴的情况下)。此外，隐形眼镜可以有不同的更换周期，例如，它们可以每天丢弃(每日一次性镜片)，每两个星期，每几个月或每半年或更长时间(大多数情况下是刚性透气性隐形眼镜)。一类特殊的刚性镜片，即所谓的OrthoK镜片，仅在夜间佩戴，以矫正白天的视力。除了日抛型隐形眼镜外，大多数类型的隐形眼镜都需要使用镜片护理产品进行清洁和储存。导管是一种细长的管子，可以插入人体，用于治疗疾病、诊断或进行手术。通过改变材料或调整导管的制造方式，可以为不同的用途定制导管，例如心血管、泌尿、胃肠、神经血管和眼科的用途。制造植入物以替代缺失的生物结构，支持受损的生物结构或增强现有的生物结构。在某些情况下，植入物包含电子元件，例如人工心脏起搏器和人工耳蜗。有些植入物具有生物活性，例如可植入药丸或药物洗脱支架形式的皮下给药装置。植入物按用途可大致分为几组，如感觉和神经系统、心血管、骨科、避孕、美容及其他器官和系统。为了控制医疗设备或生物材料的固有表面特性并使它们与应用需求相匹配，研究了涂层和新材料。在本领域中，医疗设备表面涂层用于改善所述医疗设备的性能，例如减少(生物)污染。这些包括可商购获得的涂层，例如用于导管的(DSM)和用于隐形眼镜的TangibleHydra-PEGTM(Contamac)。尽管使用目前的涂层可以提高性能，但许多终端用户仍然受到并发症的困扰。例如，尽管在隐形眼镜材料(例如PCTechnologyTM，CooperVision)和隐形眼镜表面处理方面(例如HydraPEGTM涂层)取得了进步，但由于蛋白质和/或微生物对隐形眼镜表面的污染、不合适和缺乏(持续的)润湿性，大量隐形眼镜用户仍会感到不适和安全风险。同样，尽管使用了新的导管材料和涂层，但与医疗保健相关的感染仍然主要是由受污染的导管引起的。因此，有必要进一步改善和定制医疗设备的表面性能。除了医疗设备的应用之外，食品、制药、海运和消费产品也可以从本专利技术中受益。
技术实现思路
本专利技术涉及脂质基涂层组合物在涂覆医疗设备中的用途，其中该涂层组合物包括：a)脂质囊泡，所述脂质囊泡包含：ⅰ)85-95mol％的具有磷脂酰胆碱基团的磷脂(A)；ⅱ)5-12mol％的聚乙二醇化磷脂(B)；ⅲ)可选的0-3mol％的除脂质(A)和(B)以外的亲脂性化合物(C)；b)0-5wt％的水溶性添加剂(D)；以及c)至少95wt％的水，其中，脂质囊泡的数均尺寸在50至140nm之间(根据动态光散射测量)，并且其中，脂质囊泡浓度范围在0.025mg/ml至2mg/ml之间，并且其中，脂质(A)、(B)和(C)的mol％是相对于脂质基涂层组合物中脂质(A)+(B)+(C)的总摩尔量计算的，其中水溶性添加剂D的wt％是相对于总组合物的重量计算的，并且其中医疗设备选自隐形眼镜、导管和医疗植入物。脂质基涂层组合物可以施用到医疗设备的表面，产生包含以下成分的涂层：ⅰ、85-95mol％的具有磷脂酰胆碱基团的磷脂(A)；ⅱ、5-12mol％的聚乙二醇化磷脂(B)；ⅲ、可选的0-3摩尔％的除脂质(A)和(B)以外的亲脂性化合物(C)。其中脂质(A)、(B)和(C)的mol％是相对于涂层中脂质(A)+(B)+(C)的量计算的。...

【技术保护点】
1.脂质基涂层组合物在涂覆医疗设备中的用途，其中所述涂层组合物包括：/na、脂质囊泡，所述脂质囊泡包含：/ni、85-95mol％的具有磷脂酰胆碱基团的磷脂(A)；/nii、5-12mol％的聚乙二醇化磷脂(B)；/niii、可选的0-3mol％的除脂质(A)和(B)以外的亲脂性化合物(C)；/nb、0-5wt％的水溶性添加剂(D)；以及/nc、至少95wt％的水，/n其中，脂质囊泡的数均尺寸在50至140nm之间，所述数均尺寸采用动态光散射测量，并且/n其中，所述脂质囊泡的浓度范围在0.025mg/ml至2mg/ml之间，并且/n其中，脂质(A)、(B)和(C)的mol％是相对于所述脂质基涂层组合物中脂质(A)+(B)+(C)的总摩尔量计算的，其中水溶性添加剂(D)的wt％是相对于总组合物的重量计算的，并且其中所述医疗设备选自隐形眼镜、导管和医疗植入物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180227 EP 18158897.11.脂质基涂层组合物在涂覆医疗设备中的用途，其中所述涂层组合物包括：
a、脂质囊泡，所述脂质囊泡包含：
i、85-95mol％的具有磷脂酰胆碱基团的磷脂(A)；
ii、5-12mol％的聚乙二醇化磷脂(B)；
iii、可选的0-3mol％的除脂质(A)和(B)以外的亲脂性化合物(C)；
b、0-5wt％的水溶性添加剂(D)；以及
c、至少95wt％的水，
其中，脂质囊泡的数均尺寸在50至140nm之间，所述数均尺寸采用动态光散射测量，并且
其中，所述脂质囊泡的浓度范围在0.025mg/ml至2mg/ml之间，并且
其中，脂质(A)、(B)和(C)的mol％是相对于所述脂质基涂层组合物中脂质(A)+(B)+(C)的总摩尔量计算的，其中水溶性添加剂(D)的wt％是相对于总组合物的重量计算的，并且其中所述医疗设备选自隐形眼镜、导管和医疗植入物。


2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述医疗设备是隐形眼镜。


3.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述磷脂(A)选自1,2-二癸酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DDPC)、1,2-二月桂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DLPC)、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DMPC)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DPPC)、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DSPC)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DOPC)、1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(POPC)、1,2-二芥酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DEPC)，DiynePC脂质，例如1,2-双(10,12-二十三碳二炔酰基)-sn-甘油-3-磷酸胆碱和1-棕榈酰基-2-(10,12-二十三碳二炔酰基)-sn-甘油-3-磷酸胆碱。


4.根据权利要求1-3中任意一项所述的用途，其中，所述磷脂(A)选自由1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DMPC)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DPPC)、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DSPC)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DOPC)和1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(POPC)组成的组。


5.根据权利要求1-4中任意一项所述的用途，其中，所述磷脂(A)选自由1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DPPC)和1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DOPC)组成的组。


6.根据权利要求1-5中任意一项所述的用途，其中，所述聚乙二醇化磷脂B选自由1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-350](DSPE-PEG350)、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-550](DSPE-PEG550)、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-750](DSPE-PEG750)、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-1000](DSPE-PEG1000)、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-2000](DSPE-PEG2000)、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-3000](DSPE-PEG3000)、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-5000](DSPE-PEG5000)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-350](DSPE-PEG350)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-550](DSPE-PEG550)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-750](DSPE-PEG750)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-1000](DSPE-PEG1000)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·范威德，
申请(专利权)人：利宝涂料私人有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL