一种具有抗肿瘤和抗菌活性的5-Fu-钌（Ⅱ）配合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种具有抗肿瘤和抗菌活性的5‑Fu‑钌(Ⅱ)配合物及其制备方法和应用，所述5‑Fu‑钌(Ⅱ)配合物具有式Ⅰ所示结构。由于包含金属离子，带有电荷，相对于传统有机小分子来说，增强了体内渗透和滞留效应，而且金属配合物具有多配位构型，可以进行不同配体的修饰，实现其优异的生物活性。实验结果表明，本发明专利技术提供的5‑Fu‑钌(II)配合物不仅具有优异的抗肿瘤活性，而且还有一定的抑菌活性。所述配合物主要通过能量依赖方式进入细胞，并定位于溶酶体，引起胞内活性氧水平升高，并以浓度依赖的方式将细胞周期阻滞在G0/G1期，最终诱导癌细胞的凋亡和自噬。所述配合物对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌有一定的抑制作用。

【技术实现步骤摘要】
一种具有抗肿瘤和抗菌活性的5-Fu-钌(Ⅱ)配合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种具有抗肿瘤和抗菌活性的5-Fu-钌(Ⅱ)配合物及其制备方法和应用。
技术介绍
5-氟尿嘧啶(5-Fu)作为抑制胸苷酸合成酶的抗代谢药物，它的结构与肿瘤细胞中的代谢物尿嘧啶类似，在同一系统酶中互相竞争，阻断代谢环节，阻碍DNA合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖，但是由于其低选择性、首过代谢显著及亲脂性较低且治疗窗窄，它的治疗效果和长期应用受到了限制。过渡金属钌化合物不仅具有Stokes位移大、耐光漂白、磷光寿命长和高量子产率等良好的物理化学特性，而且配体易修饰，可以将具有不同特性的功能性基团引入到钌配合物中。随着研究不断深入，人们还发现过渡金属钌配合物不仅具有优异的抗肿瘤活性，具有药效强、毒性低、耐药性低等优点，而且有较强的抗菌活性和良好的生物相容性。将5-Fu衍生物与金属钌进行配位，克服传统化疗药的缺陷，能够开发生物活性更好的药物。常见的细胞程序性死亡(PCD)的途径有两种类型：I型PCD：凋亡和ⅡPCD：自噬。肿瘤细胞可以通本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种5-Fu-钌(Ⅱ)配合物，具有式Ⅰ所示结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种5-Fu-钌(Ⅱ)配合物，具有式Ⅰ所示结构：



其中，选自以下任一结构：





2.根据权利要求1所述的5-Fu-钌(Ⅱ)配合物，其特征在于，具有以下Ru-1～Ru-3任一结构：








3.根据权利要求1所述的5-Fu-钌(Ⅱ)配合物，其特征在于，阴离子是PF6-。


4.权利要求1～3任一项所述的5-Fu-钌(Ⅱ)配合物的制备方法，其特征在于，包括：
A)式Ⅰ-a所示5-氟尿嘧啶衍生物与式Ⅰ-b所示[1,10]-菲罗啉-5-氨基进行反应，得到式Ⅰ-c所示配体；
B)式Ⅰ-c所示配体与式Ⅰ-d、式Ⅰ-e或式Ⅰ-f所示的金属钌配合物进行反应，得到式Ⅰ所示5-Fu-钌(Ⅱ)配合物；



X1、X2独立的选自卤素。


5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A)中，反应的温度为80-120℃；时间为4-12h；
所述步骤A)在催化剂的作...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙静，潘南莲，陈嘉曦，廖嘉欣，黄敏莹，陈冰冰，李琳，
申请(专利权)人：广东医科大学，
类型：发明
国别省市：广东;44