一种舒巴坦钠的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种舒巴坦钠的制备方法，属于医药技术领域，包括以下步骤：A将舒巴坦酸加入无水乙醇中，搅拌溶解得到酸性溶液；B将三水醋酸钠加入95%乙醇中，搅拌溶解得到碱性溶液；C将磷酸盐混合物加入95%乙醇中，搅拌溶解得到底液；D向步骤C的底液中同时加入步骤A中的酸性溶液和步骤B中的碱性溶液,并控制过程中酸性溶液和碱性溶液的流加速率；E加入晶种，搅拌养晶；F通过气液两相喷嘴加入氮气和无水乙醇；G降温养晶，过滤，真空干燥，出料。本发明专利技术制备舒巴坦钠的方法，可有效改善产品比容、流动性等质量指标，提升产品含量，制备出高纯度舒巴坦钠。

【技术实现步骤摘要】
一种舒巴坦钠的制备方法
本专利技术涉及一种舒巴坦钠的制备方法，属于医药

技术介绍
舒巴坦钠是由人工合成的不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂，其与青霉素类或头孢菌素类药物联用，一般可以出现明显的协同作用，极大地提高了前者的抗菌活性，也扩大了抗菌谱，对葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟淋球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、嗜血杆菌及拟杆菌等的抗菌活性显著增强，适用于呼吸系统等感染。舒巴坦钠为白色或类白色结晶性粉末；微有特臭，味微苦。在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在丙酮或醋酸乙酯中几乎不溶。其化学名为：(2S,5R)-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钠-4，4-二氧化物，结构式如下：关于舒巴坦钠制备方法及无菌结晶工艺介绍不多，专利与文献中介绍的方法主要如下：专利CN101696211B提供了一种高纯度的舒巴坦钠化合物的精制方法，需用离子交换树脂法制备，再进行洗脱和分离，工艺复杂，操作繁琐，成本高；专利CN108690050B提供了一种高纯度的舒巴坦钠化合物的精制方法，可有效改善产品色级质本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种舒巴坦钠的制备方法，其特征在于：操作步骤如下：/nA将舒巴坦酸加入无水乙醇中，搅拌溶解得到酸性溶液；/nB将三水醋酸钠加入95%乙醇中，搅拌溶解得到碱性溶液；/nC将磷酸盐混合物加入95%乙醇中，搅拌溶解得到底液；/nD向步骤C的底液中同时加入步骤A中的酸性溶液和步骤B中的碱性溶液,并控制过程中酸性溶液和碱性溶液的流加速率；/nE加入晶种，搅拌养晶；/nF通过气液两相喷嘴加入氮气和无水乙醇；/nG降温养晶，过滤，真空干燥，出料。/n

【技术特征摘要】
1.一种舒巴坦钠的制备方法，其特征在于：操作步骤如下：
A将舒巴坦酸加入无水乙醇中，搅拌溶解得到酸性溶液；
B将三水醋酸钠加入95%乙醇中，搅拌溶解得到碱性溶液；
C将磷酸盐混合物加入95%乙醇中，搅拌溶解得到底液；
D向步骤C的底液中同时加入步骤A中的酸性溶液和步骤B中的碱性溶液,并控制过程中酸性溶液和碱性溶液的流加速率；
E加入晶种，搅拌养晶；
F通过气液两相喷嘴加入氮气和无水乙醇；
G降温养晶，过滤，真空干燥，出料。


2.根据权利要求1所述的一种舒巴坦钠的制备方法，其特征在于：步骤A中无水乙醇体积（ml）用量为舒巴坦酸质量（g）3～5倍，溶解温度为10℃-15℃。


3.根据权利要求1所述的一种舒巴坦钠的制备方法，其特征在于：步骤B中所述的三水醋酸钠与舒巴坦酸摩尔比为（1～1.10）:1，95%乙醇体积（ml）用量为三水醋酸钠质量（g）1.5～2倍，溶解温度为60℃～70℃。


4.根据权利要求1所述的一种舒巴坦钠的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾全，胡利敏，任峰，田洪年，张建丽，魏宝军，刘树斌，杨梦德，贺娇，
申请(专利权)人：华北制药河北华民药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：河北;13