氯唑西林钠的结晶方法技术

技术编号:22559760 阅读:47 留言:0更新日期:2019-11-16 09:28
本发明专利技术涉及一种氯唑西林钠的结晶方法,属于药物合成技术领域;由6‑氨基青霉烷酸、3‑邻氯苯基‑5‑甲基‑4‑异恶唑酰氯和丙酮混进行酰化反应,经过滤后加入丙酮,进行结晶;所述的酰化反应:6‑氨基青霉烷酸在碱性条件下加入3‑邻氯苯基‑5‑甲基‑4‑异恶唑酰氯与丙酮混合液进行酰化反应。本发明专利技术不进行酸化、脱水、加异辛酸钠结晶等步骤,节约了在上述这几个步骤中溶媒与辅料的使用,达到了节约成本,一步成盐的目的。本发明专利技术达到了一步成盐的目的,缩短了不必要的工艺流程,提高了产率,缩短了工艺时间。

Crystallization of cloxacillin sodium

The invention relates to a crystallization method of cloxacillin sodium, which belongs to the technical field of pharmaceutical synthesis. It is composed of 6 \u2011 aminopenicillanic acid, 3 \u2011 o-chlorophenyl \u2011 5 \u2011 methyl \u2011 4 \u2011 isoxazolyl chloride and acetone to undergo acylation reaction, which is filtered and added with acetone for crystallization. The acylation reaction: 6 \u2011 aminopenicillanic acid is added with 3 \u2011 o-chlorophenyl \u2011 5 \u2011 methyl \u2011 4 \u2011 in alkaline condition The mixture of isoxazolyl chloride and acetone was acylated. The invention does not carry out the steps of acidification, dehydration, adding sodium isooctanoate crystallization and the like, saves the use of the solvent and auxiliary materials in the above steps, achieves the purpose of saving cost and forming salt in one step. The invention achieves the goal of one-step salt formation, shortens unnecessary process flow, improves yield and shortens process time.

【技术实现步骤摘要】
氯唑西林钠的结晶方法
本专利技术涉及一种氯唑西林钠的结晶方法,属于药物合成

技术介绍
氯唑西林钠是一种半合成青霉素产品,与苯唑西林作用特点和用途均极相似,对耐药金葡菌该品有杀菌作用,主要用于耐药金葡菌所致感染,如败血症、骨髓炎、皮肤软组织感染、心内膜炎、泌尿系统感染及脑膜炎等疗效较好。化学名称为:6-[3-(2-氯苯基)-5-甲基-4-异唑甲酰胺基]青霉烷酸钠,分子量为475.87,化学结构式为:
技术实现思路
根据现有技术的不足,本专利技术要解决的技术问题是:提供一种氯唑西林钠的结晶方法,不进行酸化、脱水、加异辛酸钠结晶等步骤,节约了在上述这几个步骤中溶媒与辅料的使用,达到了节约成本,一步成盐的目的。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是:提供一种氯唑西林钠的结晶方法,由6-氨基青霉烷酸、3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯和丙酮混进行酰化反应,经过滤后加入丙酮,进行结晶;所述的酰化反应:6-氨基青霉烷酸在碱性条件下加入3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯与丙酮混合液进行酰化反应。所述的6-氨基青霉烷酸和3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯的质量比为1:1.1~1.2。所述的3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯与丙酮混合液中3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯与丙酮体积比为1.0:5.0。所述的碱性条件pH为10.0-11.0。所述的酰化反应完成后通过加入固体碳酸氢钠调整pH为10.0-11.0。所述的酰化反应完成后加入丙酮结晶,丙酮的体积用量为6-氨基青霉烷酸5倍。所述结晶方法步骤如下:(1)按照质量比1:1.1~1.2称量6-氨基青霉烷酸与3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯;(2)按照3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯与丙酮体积比1.0:5.0量取丙酮溶液;(3)取干燥洁净得烧杯先将3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯加入,后加入丙酮使其溶解,制备成溶液A待用;(4)按照6-氨基青霉烷酸与水的体积比1:10.0~11.0量取纯化水;(5)将称量准确的6-氨基青霉烷酸与量取准确的纯化水加入干燥洁净的三口瓶中,滴加氢氧化钠溶液至溶清,溶解过程中控制pH10.0~11.0,溶清后复测pH无变化;(6)将配置好的溶液A加入步骤(5)中,料液变浑浊,搅拌反应20-30min;(7)反应完成后开始加入固体碳酸氢钠,保持pH10.0~11.0至料液溶清为止;(8)将第(7)步中溶清后料液进行过滤,重新加入洗净后的三口瓶中,升温至13~16℃,加入计量好的6-氨基青霉烷酸体积5倍量的丙酮,进行结晶;(9)待析晶后停止搅拌反应静置养晶120min。(10)养晶完成后进行抽滤,用乙酸乙酯洗涤一次,丙酮洗涤一次,洗涤完成后用30℃~50℃鼓风干燥8h得到最终产品,氯唑西林钠。本专利技术所述的氯唑西林钠的结晶方法,是由6-氨基青霉烷酸和3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯在碱性条件下进行合成合成反应,在酰化前先用氢氧化钠溶液将6-氨基青霉烷酸溶清后,将3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯与丙酮混合液加入到体系中,用碳酸氢钠调整pH,体系中加入丙酮达到一步成盐的工艺特点。本专利技术的有益效果是:1、本专利技术不进行酸化、脱水、加异辛酸钠结晶等步骤,节约了在上述这几个步骤中溶媒与辅料的使用,达到了节约成本,一步成盐的目的。2、本专利技术达到了一步成盐的目的,缩短了不必要的工艺流程,提高了产率,缩短了工艺时间。具体实施方式下面对本专利技术的实施例做进一步描述:实施例1在室温条件下,将3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯22g加入烧杯中后,加入110ml丙酮溶液用玻璃棒进行搅拌溶解制成溶液A。在室温条件下将20g6-氨基青霉烷酸加入41ml水中,开启搅拌调整为100~120r/min,滴加氢氧化钠溶液调节pH至10.0~11.0,溶解澄清,溶清后复测pH无变化。将配置完成的溶液A加入到上述体系中,通过加入固体碳酸氢钠调整pH10.0~11.0,待溶液溶清后加入计量好的100ml丙酮进行成盐反应,当晶体析出后停止搅拌计时养晶120min;然后进行抽滤,滤饼用110ml乙酸乙酯洗涤一次进行抽滤,抽滤完成后的滤饼用110ml丙酮洗涤一次再进行抽滤,鼓风30℃干燥后得氯唑西林钠粉末结晶。实施例2在室温条件下,将3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯23g加入烧杯中后,加入110ml丙酮溶液用玻璃棒进行搅拌溶解制成溶液A。在室温条件下将20g6-氨基青霉烷酸加入41ml水中,开启搅拌调整为100~120r/min,滴加氢氧化钠溶液调节pH至10.0~11.0,溶解澄清,溶清后复测pH无变化。将配置完成的溶液A加入到上述体系中,通过加入固体碳酸氢钠调整pH10.0~11.0,待溶液溶清后加入计量好的100ml丙酮进行成盐反应,当晶体析出后停止搅拌计时养晶120min;然后进行抽滤,滤饼用110ml乙酸乙酯洗涤一次进行抽滤,抽滤完成后的滤饼用110ml丙酮洗涤一次再进行抽滤,鼓风40℃干燥后得氯唑西林钠粉末结晶。实施例3在室温条件下,将3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯24g加入烧杯中后,加入110ml丙酮溶液用玻璃棒进行搅拌溶解制成溶液A。在室温条件下将20g6-氨基青霉烷酸加入41ml水中,开启搅拌调整为100~120r/min,滴加氢氧化钠溶液调节pH至10.0~11.0,溶解澄清,溶清后复测pH无变化。将配置完成的溶液A加入到上述体系中,通过加入固体碳酸氢钠调整pH10.0~11.0,待溶液溶清后加入计量好的100ml丙酮进行成盐反应,当晶体析出后停止搅拌计时养晶120min;然后进行抽滤,滤饼用110ml乙酸乙酯洗涤一次进行抽滤,抽滤完成后的滤饼用110ml丙酮洗涤一次再进行抽滤,鼓风50℃干燥后得氯唑西林钠粉末结晶。实施例结果本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氯唑西林钠的结晶方法,由6-氨基青霉烷酸、3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯和丙酮混进行酰化反应,经过滤后加入丙酮,进行结晶;其特征在于所述的酰化反应:6-氨基青霉烷酸在碱性条件下加入3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯与丙酮混合液进行酰化反应。/n

【技术特征摘要】
1.一种氯唑西林钠的结晶方法,由6-氨基青霉烷酸、3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯和丙酮混进行酰化反应,经过滤后加入丙酮,进行结晶;其特征在于所述的酰化反应:6-氨基青霉烷酸在碱性条件下加入3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯与丙酮混合液进行酰化反应。


2.根据权利要求1所述的氯唑西林钠的结晶方法,其特征在于所述的6-氨基青霉烷酸和3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯的质量比为1:1.1~1.2。


3.根据权利要求1所述的氯唑西林钠的结晶方法,其特征在于所述的3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯与丙酮混合液中3-邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯与丙酮体积比为1.0:5.0。


4.根据权利要求1所述的氯唑西林钠的结晶方法,其特征在于所述的碱性条件pH为10.0-11.0。


5.根据权利要求1所述的氯唑西林钠的结晶方法,其特征在于所述的酰化反应完成后通过加入固体碳酸氢钠调整pH为10.0-11.0。


6.根据权利要求1所述的氯唑西林钠的结晶方法,其特征在于所述的酰化反应完成后加入丙酮结晶,丙酮的体积用量为6-氨基青霉烷酸5倍。


7.根据权利要求1所述的氯唑西林钠的...

【专利技术属性】
技术研发人员:苗得足高峰黄文涛刘海峰刘立强
申请(专利权)人:瑞阳制药有限公司
类型:发明
国别省市:山东;37

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