多维止血产品及其制造方法技术

本发明专利技术涉及打印的止血产品，其具有至少三个维度且由从第一外层直至第二外层沉积在彼此之上的叠层制成，其中所述叠层的相邻层接合在一起，和其中所述叠层的至少一层具有由止血流动剂制成的至少一部分，所述止血流动剂的组成包括：‑非交联的原纤维型胶原，其包含含量为相对于胶原的总重量至少70％重量的纤维胶原和/或原纤维胶原；和‑至少一种单糖。本发明专利技术还涉及用三维增材打印机形成这样的止血产品的方法、和止血流动剂在这样的三维增材打印机中作为打印墨的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多维止血产品及其制造方法
本专利技术涉及止血组合物(组成，composition)领域，特别是涉及打印的止血产品例如三维(3D)止血产品，并且涉及用于制造这样的三维止血产品的方法。
技术介绍
伤口，无论是外部的还是内部的、创伤性的还是手术性的，均频繁地导致出血。这种出血可或多或少为显著的。出血经由一组称为“止血”的生理现象来防止和阻止。止血有助于修复血管破裂，并且通常确保维持血管和组织完整性。当血管受伤时，触发包括各种阶段的自然机制以阻止血液流动。首先，减缓出血的血管收缩(vasoconstriction)持续15至60秒，并诱发一连串复杂反应。在血小板栓塞周围形成由纤维蛋白构成的纤维网：形成最终的血栓，并且通过使纤维蛋白稳定化的因子XIII而保护其免于过早溶解。最后，纤维蛋白网拉得更紧(紧缩)并且伤口的边缘合在一起：伤口收缩。在稳定的交联纤维蛋白内，成纤维细胞然后可生长并组织成血栓内的结合基质(conjunctivematrix)并最终使伤口闭合。循环血液中不存在固体纤维蛋白；如果存在则其会立即阻塞至关重要的血管。然而，存在纤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.打印的止血产品，其具有至少三个维度且由从第一外层直至第二外层沉积在彼此之上的叠层制成，其中所述叠层的相邻层接合在一起，和其中所述叠层的至少一层具有由止血流动剂制成的至少一部分，所述止血流动剂的组成包括：/n-非交联的原纤维型胶原，其包含相对于该胶原的总重量，含量为至少70％重量的纤维胶原和/或原纤维胶原；和/n-至少一种单糖。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180215 EP 18305154.91.打印的止血产品，其具有至少三个维度且由从第一外层直至第二外层沉积在彼此之上的叠层制成，其中所述叠层的相邻层接合在一起，和其中所述叠层的至少一层具有由止血流动剂制成的至少一部分，所述止血流动剂的组成包括：
-非交联的原纤维型胶原，其包含相对于该胶原的总重量，含量为至少70％重量的纤维胶原和/或原纤维胶原；和
-至少一种单糖。


2.如权利要求1所述的打印的止血产品，其中所述叠层的所述至少一层具有由组成不同的止血流动剂制成的多个部分。


3.如权利要求1所述的打印的止血产品，其中所述叠层的所述至少一层完全由相同的止血流动剂制成。


4.如权利要求3所述的打印的止血产品，其中所述叠层的所有层均具有相同组成。


5.如权利要求1至4任一项所述的打印的止血产品，其包括多个相邻层，所述多个相邻层的各层具有由所述止血流动剂制成的至少一部分。


6.如权利要求1至5任一项所述的打印的止血产品，其中所述叠层的第一外层和第二外层的至少一个具有由所述止血流动剂制成的部分。


7.如权利要求6所述的打印的止血产品，其中所述第一外层和第二外层的所述至少一个完全由相同的止血流动剂制成。


8.如权利要求6至7任一项所述的打印的止血产品，其中所述叠层的第一外层和第二外层具有相同组成。


9.如权利要求8所述的打印的止血产品，其中所述叠层的各层具有由与所述第一外层和第二外层的至少一个的流动性混合物相同的流动性混合物制成的周缘部分。


10.如权利要求1至9任一项所述的打印的止血产品，其中所述叠层的至少一层包括由溶胀性质不同于所述叠层的其它层的溶胀性质的止血流动剂制成的部分。


11.如权利要求1至10任一项所述的打印的止血产品，其中所述止血流动剂的组成包括相对于该组成的总重量范围为70％-99％重量、优选地范围为75％-96％重量、和甚至更优选地范围为80％-90％重量的胶原含量。


12.如权利要求1至11任一项所述的打印的止血产品，其中所述止血流动剂的组成包括相对于该组成的总重量范围为1％-12.5％重量、优选地范围为2％-8％重量、更优选地范围为2.5％-7.5％重量、和甚至更优选地范围为4％-6％重量的单糖含量。


13.如权利要求1至12任一项所述的打印的止血产品，其中所述止血流动剂的组成包括至少一种糖胺聚糖。


14.如权利要求13所述的打印的止血产品，其中所述糖胺聚糖的含量相对于所述组成的总重量范围为1％-30％重量、优选地范围为2％-25％重量、优选地范围为4％-15％重量、更优选地范围为5％-12.5％重量、和甚至更优选地范围为8％-10％重量。


15.如权利要求13至14任一项所述的打印的止血产品，其中所述糖胺聚糖选自硫酸软骨素、硫酸皮肤素、透明质酸及其混合物。


16.如权利要求1至15任一项所述的打印的止血产品，其中所述止血流动剂的组成包括至少一种凝血因子、特别是凝血酶。


17.如权利要求16所述的打印的止血产品，其中所述凝血因子的量的范围为所述组成的0.01IU/mg-20IU/mg、优选地范围为所述组成的0.05IU/mg-10IU/mg、更优选地范围为所述组成的0.1IU/mg-5IU/mg、和甚至更优选地范围为所述组成的0.2IU/mg-2IU/mg。


18.如权利要求1至10任一项所述的打印的止血产品，其中所述止血流动剂由止血粉末制成，所述止血粉末的组成包括：
-原纤维型胶原，其包含相对于该胶原的总重量，含量为至少70％重量的纤维胶原和/或原纤维胶原，所述胶原的量相对于所述止血粉末的组成的总重量范围为75％-96％重量、优选地范围为80％-90％重量；和
-至少一种单糖，相对于所述止血粉末的组成的总重量，其量范围为1％-12.5％重量、优选地量范围为2.5％-7.5％重量、和更优选地量范围为4％-6％重量。


19.如权利要求18所述的打印的止血产品，其中所述止血粉末进一步包括至少一种糖胺聚糖，相对于所述止血粉末的组成的总重量，其量范围为1％-30％重量、优选地范围为2％-25％重量、优选地量范围为4％-15％重量、更优选地量范围为5％-12.5％重量、和甚至更优选地量范围为8％-10％重量。


20.如权利要求18和19任一项所述的打印的止血产品，其中所述止血粉末进一步包括至少一种凝血因子，相对于所述止血粉末的组成的总重量，其量低于0.5％重量、优选地量低于0.1％重量。


21.止血流动剂在三维打印机中作为打印墨的用途，其中所述止血流动剂由与盐水溶液混合的止血粉末制成，其中所述止血粉末的组成包括：
-非交联的原纤维型胶原，其包含相对于该胶原的总重量，含量为至少70％重量的纤维胶原和/或原纤维胶原；和
-至少一种单糖。


22.如权利要求21所述的用途，其中形成所述止血流动剂的所述止血粉末的组成包括相对于该组成的总重量范围为70％-99％重量、优选地范围为75％-96％重量、和甚至更优选地范围为80％-90％重量的胶原含量。


23.如权利要求21至22任一项所述的用途，其中形成所述止血流动剂的所述止血粉末的组成包括相对于该组成的总重量范围为1％-12.5％重量、优选地范围为2％-8％重量、更优选地范围为2.5％-7.5％重量、和甚至更优选地范围为4％-6％重量的单糖含量。


24.如权利要求21至23任一项所述的用途，其中形成所述止血流动剂的所述止血粉末的组成包括至少一种糖胺聚糖。


25.如权利要求24所述的用途，其中所述糖胺聚糖的含量相对于所述组成的总重量范围为1％-30％重量、优选地范围为2％-25％重量、优选地范围为4％-15％重量、更优选地范围为5％-12.5％重量、和甚至更优选地范围为8％-10％重量。


26.如权利要求24至25任一项所述的用途，其中所述糖胺聚糖选自硫酸软骨素、硫酸皮肤素、透明质酸及其混合物。


27.如权利要求21至26任一项所述的用途，其中形成所述止血流动剂的所述止血粉末的组成包括至少一种凝血因子、特别是凝血酶。


28.如权利要求27所述的用途，其中所述凝血因子的量的范围为所述组成的0.01IU/mg-20IU/mg、优选地范围为所述组成的0.05IU/mg-10IU/mg、更优选地范围为所述组成的0.1IU/mg-5IU/mg、和甚至更优选地范围为所述组成的0.2IU/mg-2IU/mg...

【专利技术属性】
技术研发人员：V森蒂斯，E蒙乔克斯，
申请(专利权)人：比奥马普法国公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR