一种γ晶型的精氨酸培哚普利盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种γ晶型的精氨酸培哚普利盐的制备方法，它是将二氯甲烷，纯化水和培哚普利叔丁胺加入到反应罐中，滴加稀盐酸调节pH=4‑5，分层，向有机相中加入精氨酸，所述的精氨酸的量与培哚普利叔丁胺的摩尔量为1：1；蒸干后，加入有机溶媒A溶解，趁热过滤，向滤液中滴加有机溶媒B析晶，析晶温度为0‑5℃，滴加完毕，降温到0‑5℃，保温2小时，过滤，滤饼用有机溶媒B淋洗，干燥得精氨酸培哚普利。本发明专利技术的工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、更适合工业化新的γ晶型的精氨酸培哚普利盐的制备。

【技术实现步骤摘要】
一种γ晶型的精氨酸培哚普利盐的制备方法
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种γ晶型精氨酸培哚普利的制备方法。
技术介绍
培哚普利及其精氨酸盐是一种血管紧张素I转换酶抑制剂（CEI），是法国施维雅公司推出的一款治疗轻中度原发性高血压药品，且精氨酸培哚普利可与苯磺酸氨氯地平或吲达帕胺组成复方制剂用于治疗单药不能充分控制的高血压成人患者时有突出的疗效。精氨酸培哚普利盐具有极高的药学价值及良好的稳定性，其与叔丁胺培哚普利相比化合物更加稳定，货架时间可延长至2年以上，其化学名为：(2S,3aS,7aS)-1-[(S)-N-[(S)-1-(乙氧羰酰基丁基]丙氨酰]八氢-2-吲哚甲酸精氨酸盐，结构式如式（I）所示:国际专利WO2009157018中公开了培哚普利精氨酸盐γ晶型及其多种制备方法，第一种方法是将培哚普利溶于水中，加入L-精氨酸，然后采取冷冻干燥或喷雾干燥除去溶剂，得到γ晶型，该方法需要采用冷冻干燥机或喷雾干燥设备，而且产品的外观和质量较差。第二种方法是将培哚普利和L-精氨酸溶于水中，然后加入第一种溶剂，再在冷却条件下加入第二种本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种γ晶型的精氨酸培哚普利盐的制备方法，其特征在于按如下的步骤进行：/n(1)将二氯甲烷，纯化水和培哚普利叔丁胺加入到反应罐中，滴加稀盐酸调节pH=4-5，分层，有机相用盐水洗涤一次；/n(2)向有机相中加入精氨酸，搅拌1小时，搅拌均匀后，减压蒸除二氯甲烷；所述的精氨酸的量与培哚普利叔丁胺的摩尔量为1：1-1.1；/n(3)蒸干后，加入有机溶媒A溶解，趁热过滤，向滤液中滴加有机溶媒B析晶，析晶温度为0-5℃，滴加完毕，降温到0-5℃，保温2小时，过滤，滤饼用有机溶媒B淋洗，干燥得精氨酸培哚普利；所述的有机溶媒A为乙醇或异丙醇，有机溶媒B为乙腈，机溶媒A（V）与有机溶媒B（V）比例1:2—1...

【技术特征摘要】
1.一种γ晶型的精氨酸培哚普利盐的制备方法，其特征在于按如下的步骤进行：
(1)将二氯甲烷，纯化水和培哚普利叔丁胺加入到反应罐中，滴加稀盐酸调节pH=4-5，分层，有机相用盐水洗涤一次；
(2)向有机相中加入精氨酸，搅拌1小时，搅拌均匀后，减压蒸除二氯甲烷；所述的精氨酸的量与培哚普利叔丁胺的摩尔量为1：1-1.1；
(3)蒸干后，加入有机溶媒...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜根华，霍志甲，石亮亮，张静，王浩，姚志雄，张瑜，张杰，
申请(专利权)人：天津力生制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12