LC-MS/MS法对吲哚布芬中基因毒性杂质邻苯二甲醛含量的测定方法技术

本发明专利技术属于分析测试技术领域，尤其涉及一种LC‑MS/MS法对吲哚布芬中基因毒性杂质邻苯二甲醛含量的测定方法，其特征在于测定步骤为：将样品吲哚布芬在稀释液中溶解配成浓度为1.07mg/mL的溶液，加入质量分数为0.02％的水合肼溶液衍生化剂进行衍生化处理，得0.535mg/mL的样品溶液，将该样品溶液及邻苯二甲醛对照品溶液在LC‑MS/MS进样分析，按外标法计算样品吲哚布芬中邻苯二甲醛含量。本发明专利技术的有益效果是：具有良好的专属性和系统精密度，溶液在室温条件下8hr稳定，邻苯二甲醛在浓度为0.41～4.07ng/mL范围内，峰面积与浓度线性关系良好，方法的回收率均在90.7～99.4％之间，重复性、中间精密度均满足要求，且具有较低的检出限(0.102ng/mL)和定量限(0.10ng/mL)。

【技术实现步骤摘要】
LC-MS/MS法对吲哚布芬中基因毒性杂质邻苯二甲醛含量的测定方法
本专利技术属于分析测试
，尤其涉及一种LC-MS/MS法对吲哚布芬中基因毒性杂质邻苯二甲醛含量的测定方法。
技术介绍
近些年来，心血管疾病的发病率呈现逐渐上升的趋势。而心血管疾病大多与血栓形成及栓塞有着直接关系。吲哚布芬是新一代抗血小板聚集药物，多项研究结果表明吲哚布芬对血小板聚集和血栓形成具有明显的抑制作用，且不良反应发生率低，具有较高的安全性[1]。目前该药物已被广泛用于预防以及治疗多种心脑血管疾病[2]。在吲哚布芬的合成方法中，2-(4-氨基苯基)丁酸与邻苯二甲醛缩合是制备吲哚布芬的常见路线。其中，邻苯二甲醛作为基因毒性杂质(2类)[3]，其含量是药品吲哚布芬质量评价的重要指标。痕量的基因毒性杂质即可造成人体遗传物质的损伤，目前国际上普遍认同采用“毒理学关注阈值”(TTC)作为2类基因毒性杂质的可接受限度，一种基因毒性杂质每人每天摄入不超过1.5μg时认为其风险可以被忽略，根据临床治疗时长的不同，可接受摄入量有所变化，但均在1.5～120μg/day本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种LC-MS/MS法对吲哚布芬中基因毒性杂质邻苯二甲醛含量的测定方法，其特征在于测定步骤为：将样品吲哚布芬在稀释液中溶解配成浓度为1.07mg/mL的溶液，加入质量分数为0.02％的水合肼溶液衍生化剂进行衍生化处理，得0.535mg/mL的样品溶液，将该样品溶液及邻苯二甲醛对照品溶液在LC-MS/MS进样分析，按外标法计算样品吲哚布芬中邻苯二甲醛含量；/n其中LC-MS/MS测试的条件为：/na.所述高效液相色谱对物质进行检测的色谱条件为：色谱柱：Agilent Eclipse PlusC18(3.5μm 100*4.6mm)；流动相：A：水，B：MeOH；进样器温度：4℃；柱温：35℃...

【技术特征摘要】
1.一种LC-MS/MS法对吲哚布芬中基因毒性杂质邻苯二甲醛含量的测定方法，其特征在于测定步骤为：将样品吲哚布芬在稀释液中溶解配成浓度为1.07mg/mL的溶液，加入质量分数为0.02％的水合肼溶液衍生化剂进行衍生化处理，得0.535mg/mL的样品溶液，将该样品溶液及邻苯二甲醛对照品溶液在LC-MS/MS进样分析，按外标法计算样品吲哚布芬中邻苯二甲醛含量；
其中LC-MS/MS测试的条件为：
a.所述高效液相色谱对物质进行检测的色谱条件为：色谱柱：AgilentEclipsePlusC18(3.5μm100*4.6mm)；流动相：A：水，B：MeOH；进样器温度：4℃；柱温：35℃；流速：0.55mL/min；进样体积：10.0μL；洗脱梯度如下：









序号
T(min)
B(％)



0.01
30


2
1.5
95


3
5.0
95


4
5.01
30


5
7.5
30






b.所述质谱对物质进行检测的质谱条件为：
离子源：电喷雾电离源(ESI+源)；离子检测方式：多反应离子监测(MRM)；气帘气:20psi；碰撞气：Medium；雾化温度:550℃；喷雾电压：5000V；雾化气Gas1:60psi；辅助气Gas2:55psi；
邻苯二甲醛和吲哚布芬相关质谱参数如下：





2.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于所述邻苯二甲醛对照品溶液和样品溶液的配制过程如下：
(1)水合...

【专利技术属性】
技术研发人员：石小娜，李安平，王静蕾，王聪慧，赵萌，
申请(专利权)人：瀚盟测试科技天津有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12