三甲氧基取代阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种三甲氧基取代阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑‑吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用，首先合成(E)‑2‑(3,4,5‑三甲氧基亚苄基)‑2,3‑二氢吡咯里嗪‑1‑酮和乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟，然后将它们溶于无水乙醇中，进行1,3‑偶极环加成反应，导入阿拉伯糖三氮唑和异噁唑结构，最后将中间化合物悬浮于甲醇中，氮气保护下缓慢滴加甲醇钠的甲醇溶液，加热至室温继续反应，用甲醇洗涤离子交换树脂，滤液减压除去甲醇后得淡黄色固体，柱层析分离得三甲氧基取代阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑‑吡咯里嗪衍生物。本发明专利技术制备的三甲氧基取代阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑‑吡咯里嗪衍生物，具有较强的肿瘤细胞抑制效果。

【技术实现步骤摘要】
三甲氧基取代阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用
本专利技术属于医药
，尤其涉及三甲氧基取代阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
化学名：(E)-2-(3,4,5-三甲氧基亚苄基)-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮，化学结构式如下：吡咯里嗪是一些具有生物活性的生物碱的重要组成部分，它的衍生物在消炎、镇痛、抗糖尿、糖焦虑、抗肿瘤等方面得到了广泛的应用。三氮唑分子结构中具有芳香性和丰富的电子，可通过形成氢键与生物体内酶和受体相互作用，具有多种生物活性。糖苷类化合物在生物体内广泛存在，并发挥着重要的生理功能，化合物分子中引入糖苷可以增加其水溶性和导向性，改进药理学性质。近期研究表明，一些含有糖基化三氮唑的化合物对于碳酸酐酶、糖基转移酶和蛋白酪氨酸磷酸酶均表现出较好的抑制作用。异噁唑啉骨架在药物的应用中是一个重要的药效基团，有着显著的生理和药理活性。此外，腈氧化物与环外双键的1,3-偶极环加成反应合成的螺异噁唑啉类化合物因为展现出一些重要的生理特性而引本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三甲氧基取代阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物，其特征在于，所述三甲氧基取代阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物的化学结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种三甲氧基取代阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物，其特征在于，所述三甲氧基取代阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物的化学结构式如下：



其中，-Glu＇为由下式表示的阿拉伯糖基：





2.一种如权利要求1所述三甲氧基取代阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
步骤1、(E)-2-(3,4,5-三甲氧基亚苄基)-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮的合成：将2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮与3,4,5-三甲氧基苯甲醛溶于乙醇中，加入40％NaOH水溶液，75℃-85℃搅拌3-4小时，然后用布氏漏斗过滤分离，滤饼水洗后用乙醇重结晶纯化，过滤烘干得到产物(E)-2-(3,4,5-三甲氧基亚苄基)-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮；
步骤2、采用乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛与盐酸羟胺脱水反应生成乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟；
步骤3、将(E)-2-(3,4,5-三甲氧基亚苄基)-2,3-二氢吡咯里嗪-1-酮和乙酰阿拉伯糖三氮唑水杨醛肟溶于无水乙醇中，加入氯胺T，回流8-12小时，进行1,3-偶极环加成反应，导入阿拉伯糖三氮唑和异噁唑结构，用甲醇再结晶，得到(2S,3R,4S,5S)-2-(4-((2-(4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1'-氧-1'H,3'H,4H螺环[异噁唑-5,2'-吡咯里嗪]-3-基)苯氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯；
步骤4、将(2S,3R,4S,5S)-2-(4-((2-(4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1'-氧-1'H,3'H,4H螺环[异噁唑-5,2'-吡咯里嗪]-3-基)苯氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三乙酸酯悬浮于甲醇中，冰水冷却至-5℃-0℃，氮气保护下缓慢滴加甲醇钠的甲醇溶液，加热至室温继续反应3-4小时，TLC监测至原料点消失，用732强酸苯乙烯阳离子交换树脂调节体系至中性，过滤，用甲醇洗涤离子...

【专利技术属性】
技术研发人员：王玮，邓莉平，
申请(专利权)人：绍兴文理学院元培学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33