一种抗肿瘤中药复方软胶囊制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于中药制剂技术领域，具体为一种抗肿瘤中药复方软胶囊制剂及其制备方法和应用。本发明专利技术制剂配伍为灵芝孢子粉5‑20，人参2‑8，黄芪5‑15，刺五加3‑7，红景天5‑18；制备方法包括：灵芝孢子粉超临界萃取，混悬剂、湿润剂的选择研究，使内容物细度达到微米级，增加生物利用度，并使软胶囊制剂达到有效成分充分富集，易被吸收利用。本中药复方软胶囊制剂具有很好的抗肿瘤作用，初步临床试验表明，患者肿瘤疗效（缩小）总有效率75%，“升白作用疗效”总有效率96%，单一状改善如白细胞即降等总有效率均在85%以上，尤其对不能手术治疗的重、危患者，或高龄患者，可以减轻痛苦、提高生活质量，对延长生命有积极作用。

【技术实现步骤摘要】
一种抗肿瘤中药复方软胶囊制剂及其制备方法和应用
本专利技术属于中药制剂
，具体涉及一种抗肿瘤中药复方软胶囊制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
全球严重威胁人类健康的疾病已不是急性传染病，而是找不到病原体的非感染性疾病，如癌症、脑血管病，糖尿病等，而这些疾病的前期仅感到身体和精神的不适，即处于亚健康状态。据世界卫生组织调查表明，仅占人口15%的人处于健康状态，患有多种疾病的人也仅占15%，而有60-70%的人处于“亚健康”状态。随着人口密度的增加，生活节奏加快，社会压力的加重，环境污染，生活水平提高，会造成人们负性情绪的积累，加上外界诱因使不少人群由亚健康向不健康发展，特别使人们免疫功能不足或低下，使多种非转染性疾病的发病率与死亡率提高，其中引人注目的有肿瘤和免疫性疾病。如恶性肿瘤现已遍布世界每一角落，据联合国卫生组织报告，1996年全球58亿人中，每年约有590万肿瘤病人，死亡者达430万人，从96年至今，每年新确诊病例达130万，全世界总数至4000万以上，每年死于癌症者达900万以上。中医药在治疗常见病，疑难杂病，病后康复中发挥了巨大作用，是自然科学领域中最有优势，最具特色的学科，在中药材中有许多中药具有抗癌抑癌作用。特别在如今中医药被广泛用于治疗肿瘤领城中，在西药和放、化疗严重的毒副作用和人们热衷于“回归自然”潮流中，尽量在中医药中寻找出既能杀死或抑制肿瘤细胞，又能尽可不损伤人体正气，提高人体免疫力，达到合理治愈肿瘤的目的，是广大科研工作者的心愿，也是当前迫切要解决的难题。中药中灵芝、人参、黄芪、刺五加、红景天等除了对癌细胞具有杀灭和抑制作用外，它们或与手术治疗结合作用，防止癌症复发转移，尽快恢复机体功能，或与放疗、化疗合用，即可增加疗效又可减轻对人体毒付作用。基于上述情况需进行了抗肿瘤新药研究，开发了抗肿瘤中药复方软胶囊新药制剂，它不仅对肿瘤细胞有一定杀死作用，而且可提高人体免疫力，增强体质，增加食欲，促进睡眠，有防辐射的功效，还可调节机体功能，改善症状，减少放疗、化疗的毒副作用，达到标本兼治的目的。因此本新药是一味较为理想的中药复方制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种辅助疗效高、毒付作用小的抗肿瘤中药复方软胶囊制剂及其制备方法和应用。本专利技术提供的抗肿瘤中药复方软胶囊制剂，充分发挥灵芝孢子粉、人参、黄芪、刺五加、红景天等多种成分、多靶点、多通道协同作用，组成强大的抗肿瘤军团，共同发挥作用。具体配伍按灵芝孢子粉和其余药材饮片重量份计，为：灵芝孢子粉5～20；人参2～8；黄芪5～15；刺五加3～7；红景天5～18。上述抗肿瘤中药复方软胶囊制剂的制备方法，具体步骤如下。（一）中药成分的提取（1）灵芝孢子精油的超临界流体萃取：适量的灵芝孢子粉（破壁率98%以上）得细粉，装入SFE萃取罐中，于萃取压力20～35Mpa，萃取温度50～65℃，萃取时间1～3小时，分离得粗油，再分离除去水分得灵芝孢子精油；萃取后灵芝孢子粉残渣备用；（2）人参、黄芪、刺五加的提取（醇提取）：取处方量的人参、黄芪、刺五加药材饮片，分别用60～80%乙醇加热回流提取2～3次；每次提取乙醇加入量为药材体积的4～6倍，每次提取90～120分钟，滤过，合并提取液，先真空减压回收溶剂，于60～80℃真空干燥箱干燥，粉碎，过筛，分别得人参、黄芪、刺五加提取物（细粉）；（3）红景天的提取：取处方量红景天饮片，用药材4～6倍的70～90%乙醇，加热回流提取2～3小时，滤过，合并滤液，于60～70℃真空回收溶剂，至60～80℃真空干燥箱中干燥，粉碎得红景天提取物细粉；（4）灵芝孢子多糖的提取（水提）：灵芝孢子粉萃取后的残渣用PH6的稀HCL水溶液于40～50℃温浸二次，每次1.5～2小时，浸提液合并过滤，滤液常压浓缩，至75～85℃减压干燥箱中干燥，粉碎，得提取物--灵芝孢子多糖（细粉）。超临界流体萃取技术路线的研究；考察萃取压力、萃取温度、萃取时间的三因素，具体为：萃取压力为25、30、35Mpa，萃取温度为45℃、55℃、65℃，萃取时间为1.5小时、2.0小时、2.5小时，采用正交试验法，使萃取效率从5%，提高到16%左右，使灵芝孢子粉中活性成分十几毫克/克,提高至200毫克/克以上,再进一步调整使效率稳定在25%左右，大大降低了成本,提高了疗效。本专利技术得到的最佳提取工艺条件为：萃取压力28～32Mpa,萃取温度50～60℃，时间为100分钟～120分钟。（二）软胶丸的制备；（1）将萃取的灵芝孢子精油加热至35～45℃，保温1～3小时，作为胶丸的油相；（2）将灵芝孢子粉残渣、人参，黄芪、红景天、刺五加的提取物细粉均匀加到油相中，再加入计算量大豆油拌匀；然后加入浓缩磷脂混悬剂和蜂蜡润湿剂，混悬剂和润湿剂的加入量分别为投料量（各成分的总量）2～4%，充分搅拌均匀，过胶体磨过筛，重复2～4次；（3）然后在软胶囊设备上制成软胶囊丸，20～30℃放置，整粒，洗涤，吹干，成品包装，检验；胶囊丸粒重为0.55g/粒。本专利技术采用超临界萃取技术和稀醇提取方法，不仅使活性成分充分富集，改变了传统中药黑、大、粗，重金属超标，有机农药残留超限的缺点，提高产品挡次和疗效。在软胶囊制备中，对混悬剂种类、用量，湿润剂种类和用量进行了充分研究，又采用胶体磨技术，使不同比重固体粉末细度达到微米级，并充分混悬于油相中，使产品质量，胶囊重量差异达到精准要求提高了溶出速率，使产品容易吸收，提高了生物利用度，增加产品疗效。本专利技术功效成分总多糖≥40mg/粒，红景天苷≥0.5mg/粒。本专利技术提供的抗肿瘤中药复方软胶囊制剂中，灵芝含有多种抗癌的活性成分，如灵芝多糖、总三萜类、蛋白质和锗元素等，可以渗透到癌细胞中，能有效地破坏癌细胞赖以生存疯狂增殖的保护伞（端粒酶的活性），从而使癌细胞无法分裂增殖，直到凋亡，有效率达90%以上。另外，灵芝孢子粉中多糖、总三萜类等活性成分，可抑制癌细胞DNA拓朴异构酶（TOPO）的活性，促进DNA断裂，诱导癌细胞凋亡。人参中也含有许多抗癌活性成分，如人参皂苷、人参多糖等，它们对肿瘤细胞都有抑制杀灭作用。人参皂苷Rg具有抑制肿瘤细胞湿润和转移作用：主要作用于细胞增殖的G2/M期，使肿瘤细胞异常变化而凋亡，人参皂苷Rg3还可抑制肿瘤新生血管形成，而使癌细胞凋亡。本专利技术的抗肿瘤新药中还配伍有中药材黄芪，黄芪中含多糖活性成分，主要为黄芪多糖，三萜皂苷类和多种黄酮类。目前认为，黄芪抗肿瘤作用是多方面的，包括增强抗体免疫功能，直接抑瘤作用，促进肿瘤细胞凋亡，抗肿瘤血管生成等，还可以影响机体氨基酸代谢等。黄芪多糖能明显提高小鼠脾脑RNA、DNA，和蛋白质含量对瘤性腹水淋巴细胞有激活增强作用，可增强人外周血单个细胞产生肿瘤坏死因子的作用，在体内可增强自然杀伤癌细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞毒活性，黄芪中的活性成分多糖等可明本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗肿瘤中药复方软胶囊制剂，其特征在于，充分发挥灵芝、人参、黄芪、刺五加、红景天多种成分、多靶点、多通道协同作用，组成强大的抗肿瘤军团，共同发挥作用；具体配伍按灵芝孢子粉以及其它药材饮片重量份计，为：/n灵芝孢子粉 5～20；/n人参 2～8；/n黄芪 5～15；/n刺五加 3～7；/n红景天 5～18。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤中药复方软胶囊制剂，其特征在于，充分发挥灵芝、人参、黄芪、刺五加、红景天多种成分、多靶点、多通道协同作用，组成强大的抗肿瘤军团，共同发挥作用；具体配伍按灵芝孢子粉以及其它药材饮片重量份计，为：
灵芝孢子粉5～20；
人参2～8；
黄芪5～15；
刺五加3～7；
红景天5～18。


2.根据权利要求1所述抗肿瘤复方软胶囊制剂，其特征在于，优选配伍按按灵芝孢子粉以及其它药材饮片重量份计，为：
（1）灵芝孢子粉5，人参2，黄芪5，刺五加3，红景天5；或
（2）灵芝孢子粉10，人参5，黄芪10，刺五加5，红景天10；或
（3）灵芝孢子粉20，人参8，黄芪15，刺五加7，红景天18。


3.如权利要求1所述抗肿瘤复方软胶囊制剂的制备方法，其特征在于，具体步骤为：
（一）中药成分的提取
（1）灵芝孢子精油的超临界流体萃取：
适量的灵芝孢子粉，装入SFE萃取罐中，于萃取压力20～35Mpa，萃取温度50～65℃，萃取时间1～3小时，分离得粗油，再分离除去水分得灵芝孢子精油；萃取后灵芝孢子粉残渣备用；
（2）人参、黄芪、刺五加的提取：
取处方量的人参、黄芪、刺五加药材饮片，分别用60～80%乙醇加热回流提取2～3次；每次提取乙醇加入量为药材体积的4～6倍，每次提取90～120分钟，滤过，合并提取液，先真空减压回收溶剂，于60～80℃真空...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳正良，
申请(专利权)人：上海圣赐康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31