用于肿瘤特异性细胞清除的抗-CD25制造技术

本发明专利技术提供在结合人CD25的抗体中发现的抗体序列，特别地，提供抗CD25‑a‑672抗体的序列，其不阻断CD25与IL‑2的结合或IL‑2信号传导。所要求保护的抗体结合CD25上的表位PHATFKAMA YKEGTM(42‑56)和YQCVQGYRALH(150‑160)。包括此种序列的抗体及其抗原结合部分可用于药物组合物和治疗方法中，特别是用于治疗癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于肿瘤特异性细胞清除的抗-CD25
本专利技术涉及抗-CD25抗体，包含抗-CD25抗体的药物组合物和这些抗体的治疗用途。
技术介绍
癌症免疫疗法涉及使用对象自身的免疫系统来治疗或预防癌症。免疫疗法利用癌细胞在其表面上通常具有可由免疫系统检测的细微不同的分子的事实。这些分子或癌症抗原为最常见的蛋白，但也包括诸如碳水化合物的分子。因此免疫疗法涉及诱导免疫系统经由这些靶抗原攻击肿瘤细胞。然而，恶性肿瘤(特别是实体瘤)可通过肿瘤细胞本身及由肿瘤微环境的组分介导的多种机制逃脱免疫监视。在后者中，通过调节性T细胞(Treg细胞或Treg)的肿瘤浸润，以及更具体地，效应物T细胞(Teff)对比Treg的不利平衡(即，Teff与Treg的较低比率)已被提议作为关键因子(SmythM等人,2014)。自其发现以来，已发现Treg在介导免疫稳态和促进外周耐受的建立和维持中至关重要。然而，在癌症的情形下，其作用更复杂。由于癌细胞表达自相关抗原和肿瘤相关抗原两者，因此Treg的存在(其试图抑制效应物细胞反应)可助力于肿瘤进展。因此，通常，Treg在已形成的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.抗体或其抗原结合片段，包含aCD25-a-672-HCDR3氨基酸序列(SEQ ID NO:4)作为重链可变互补决定区3。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180313 EP PCT/EP2018/056312;20180313 GB 1804029.1.抗体或其抗原结合片段，包含aCD25-a-672-HCDR3氨基酸序列(SEQIDNO:4)作为重链可变互补决定区3。


2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，还包含
a)aCD25-a-672-HCDR1氨基酸序列(SEQIDNO:2)作为重链可变互补决定区1；和
b)aCD25-a-672-HCDR2氨基酸序列(SEQIDNO:3)作为重链可变互补决定区2。


3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，还包含：
a)aCD25-a-672-LCDR1氨基酸序列(SEQIDNO:6)作为轻链可变互补决定区1；
b)aCD25-a-672-LCDR2氨基酸序列(SEQIDNO:7)作为轻链可变互补决定区2；和
c)aCD25-a-672-LCDR3氨基酸序列(SEQIDNO:8)作为轻链可变互补决定区3。


4.根据任一前述权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包含可变重链，所述可变重链包含aCD25-a-672-HCDR123氨基酸序列(SEQIDNO:5)。


5.根据任一前述权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包含可变轻链，所述可变轻链包含aCD25-a-672-LCDR123氨基酸序列(SEQIDNO:9)。


6.根据任一前述权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段是：单克隆抗体，结构域抗体，单链抗体，Fab片段，F(ab')2片段，单链可变片段(scFv)，scFv-Fc片段，单链抗体(scAb)，或单结构域抗体。


7.根据任一前述权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段是：兔，小鼠，嵌合，人源化或完全人抗原结合抗体。


8.根据任一前述权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体选自由以下各项组成的组：IgG1，IgG2，IgG3和IgG4同种型抗体。


9.根据任一前述权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段被包含在双特异性抗体、多特异性抗体、或还包含治疗剂或诊断剂的免疫缀合物中。


10.根据任一前述权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段结合人CD25的细胞外结构域。


11.根据任一前述权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段结合在其表面表达人CD25的细胞并且是抗-CD25抗体剂。


12.根据任一前述权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段不抑制白介素-2(IL-2)与CD25的结合。


13.根据任一前述权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段不抑制白介素-2(IL-2)经由CD25的信号传导。


14.根据任一前述权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段是去岩藻糖化的。


15.特异性结合人CD25的表位的抗体或抗原结合片段，其中所述表位包括包含在SEQIDNO:1的氨基酸42-56和/或150-160中的一个或多个氨基酸残基。


16.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：安妮·古比耶，贝特里兹·古耶内切亚·科尔佐，约瑟芬·萨利姆，凯文·莫尔德，帕斯卡·梅希尔，马克·布朗，詹姆斯·乔赫根，比昂卡·普林茨，塞尔吉奥·克萨达，
申请(专利权)人：塔斯克疗法有限公司，癌症研究技术有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB