含有稳定重同位素的酰胺官能团的化合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了式(I)所示的含稳定重同位素富集的酰胺官能团的化合物，其用于调整药物或前药的药代动力学特性、代谢特性和/或递送效率，以及其治疗和预防效果。本发明专利技术还涉及含同位素富集的酰胺的药物和前药在治疗或预防疾病病症和症状中的应用。

【技术实现步骤摘要】
含有稳定重同位素的酰胺官能团的化合物及其应用
本专利技术涉及含稳定重同位素富集的酰胺官能团的化合物，以及其用于调整化合物(例如药物或前药)的药代动力学特性、代谢特性和/或递送效率，以及涉及该化合物的治疗和预防应用。
技术介绍
酰胺类化合物，也被称为酸胺类化合物是具有式RmE(O)nNR1R2的化合物，其中，R、R1和R2是氢(H)或有机基团。最常见的酰胺是甲酰胺(有机酰胺)，其中m为1，E为碳(C)并且n为1。许多其它重要类型的酰胺是已知的，包括磷酰胺(例如，其中m为1，E为磷(P)且n为2，以及相关的化合物)和磺酰胺(例如，其中m为1，E为硫(S)且n为2，以及相关的化合物)(参见，seeIUPAC,CompendiumofChemicalTerminology,2nded.(the"GoldBook"),1997)。另一类酰胺为膦酰胺。在结构上，分子中的酰胺键可如下所示：分别是指羧酰胺、磷酰胺、膦酰胺和磺酰胺，其中，R、R1、R2和R3独立地为氢或者为具有取代基或不具有取代基的有机基团，诸如烷基、环烷基、杂环烷基、芳本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、水合物、螯合物或溶剂化物：/n

【技术特征摘要】
1.一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、水合物、螯合物或溶剂化物：



其中，
n为1到3的整数；为被稳定的重同位素富集的酰胺官能团，其中，稳定重同位素选自18O、17O、15N和13C中的一种或多种；
R为有机部分；
R1和R2独立地为氢或有机部分。


2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为含有一至三个同位素富集的酰胺键的药物和/或前药，由此所述药物和/或前药是重同位素富集的。


3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，n等于1。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中所述化合物为式II所示的化合物或其药物上可接受的盐、酯、水合物、螯合物或溶剂化物：



其中，n等于1，有机部分R为即N-((4-甲基-5-(2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶基)-2-噻唑基)氨基羰基)-吡咯烷-2-基，并且其中，R1和R2独立地为氢或保护基。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中，所述同位素富集的酰胺官能团由18O、17O、13C和15N中的至少一种同位素富集。


6.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为式III所示的化合物或其药物上可接受的盐、酯、水合物、螯合物或溶剂化物：



其中，为被选自18O、17O、13C和15N中的一种或多种稳定的重同位素富集的酰胺官能团；NSAID为非甾体类抗炎药物的残余有机部分，所述非甾体类抗炎药物的羧基参与形成所述重同位素富集的酰胺官能团。


7.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自由以下各项组成的组：

















8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，所述化合物中重同位素富集的水平为约5％或更多，约10％或更多，约20％或更多，约50％或更多，约75％或更多，约90％或更多，约95％或更多，或100％。


9.一种药物组合物，所述药物组合物包括根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，以及药学上可接受...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕佳声，顾家敏，吉祥，朱东青，贺小林，孔宪起，
申请(专利权)人：润佳苏州医药科技有限公司，上海君实生物医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32