一种GSH浓度响应性治疗甲状腺功能亢进的药质体水凝胶贴剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种GSH浓度响应性治疗甲状腺功能亢进的药质体水凝胶贴剂及其制备方法，包括高分子基质、甲硫咪唑药质体以及辅料，本发明专利技术所提供的甲硫咪唑药质体水凝胶贴剂能够通过甲状腺病变部位进行透皮给药，贴剂中的药质体具有较好的GSH响应性，能响应细胞内谷胱甘肽浓度刺激，实现药物的智能释放。

【技术实现步骤摘要】
一种GSH浓度响应性治疗甲状腺功能亢进的药质体水凝胶贴剂及其制备方法
本专利技术涉及甲硫咪唑药质体水凝胶贴剂，特别是涉及一种GSH浓度响应性甲硫咪唑药质体水凝胶贴剂的制备方法和用途。
技术介绍
甲硫咪唑(Methimazole,MMI)为咪唑类抗甲状腺药物，其作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶，阻碍吸聚到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，进而阻碍甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)的合成。MMI不影响碘的吸收以及已合成激素的释放，研究表明，MMI口服吸收后在甲状腺内聚集，只有进入甲状腺才能发挥抑制甲状腺素合成的治疗效果，作用强弱取决于甲状腺内的局部药物浓度。由于MMI具有较强的亲水性，难以穿过甲状腺泡膜，致使其口服用药在甲状腺内聚集浓度不高，降低了药物的治疗效果，而单纯的增加剂量又会导致严重的副作用。甲硫咪唑常见的不良反应(ADR)有药物性肝损害、过敏反应、嗅觉系统损害、造血系统损害；罕见的ADR包括肾病综合征与支气管哮喘、诱发白血病和药物性再生障碍性贫血，救治不及时可致严重后果。且甲亢保守治疗的疗程为6个月～2年，同时目前上市剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种GSH浓度响应性治疗甲状腺功能亢进的甲硫咪唑药质体水凝胶贴剂，其特征在于，所述水凝胶贴剂包括高分子基质、药质体以及辅料，所述药质体结构如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种GSH浓度响应性治疗甲状腺功能亢进的甲硫咪唑药质体水凝胶贴剂，其特征在于，所述水凝胶贴剂包括高分子基质、药质体以及辅料，所述药质体结构如下：

，其中R为C2-30的烷基。


2.根据权利要求1所述的水凝胶贴剂，其特征在于，所述辅料包括保湿剂、交联剂、乳化剂、交联调节剂、pH调节剂、溶剂、促渗剂。


3.根据权利要求1所述的水凝胶贴剂，其特征在于，所述高分子基质材料为聚丙烯酸钠。


4.根据权利要求2所述的水凝胶贴剂，其特征在于，所述保湿剂为甘油、所述交联剂为甘羟铝、所述乳化剂为蜂蜡、所述交联调节剂为EDTA、所述pH调节剂为柠檬酸、所述溶剂为UP水、所述促渗剂为丙二醇、薄荷醇、氮酮中的任一种或多种的混合物。


5.根据权利要求1所述的水凝胶贴剂，其特征在于，所述药质体的制备方法如下：
(1)将甲硫咪唑加入甲醇中，再加入甲醇钠，搅拌至甲硫咪唑完全溶解，加入丙炔酸，其中，甲硫咪唑与丙炔酸的摩尔比为(0.1～10)：1，甲醇与甲醇钠的摩尔比为(1～100)：1；将所得混合液在10℃～100℃、氮气保护条件下回流反应1h～200h；反应结束后，用旋转蒸发仪将反应液在1～80℃下旋蒸10-120min，得浓稠白色液体；将所得浓稠白色液体冻干10-120小时后得白色片状固体甲硫咪唑丙烯酸；
(2)按照甲硫咪唑丙烯酸：EDC：NSH＝1：(0.7～6)：(0.6～15)的摩尔比活化羧基稳定中间体，得到甲硫咪唑丙烯酸溶液；将所得甲硫咪唑丙烯酸溶液按照甲硫咪唑丙烯酸：二～三十醇＝(0.1～100)：1的摩尔比投料，在10℃～100℃下反应1～200h；反应结束后，将反应溶液放入1～100℃超纯水超声洗涤1-120min，在转速为1000-10000r/min的条件下离心1-30min，取上清液再溶于1～...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴红莲，代悦，
申请(专利权)人：武汉理工大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42