预防或治疗肿瘤疗法副作用的方法技术

本发明专利技术公开了一氧化氮释放剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症。本申请还提供预防或者治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症的方法，所述方法可包括向有需要的受试者施用预防或治疗有效量的一氧化氮释放剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】预防或治疗肿瘤疗法副作用的方法
本申请涉及疾病治疗领域，例如一种预防或治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症的方法。
技术介绍
血管内皮生长因子受体(Vascularendothelialgrowthfactorreceptor，VEGFR)的突变或过表达已被发现与多种癌症相关，并且可以通过抑制VEGFR和/或VEGF的疗法(例如，施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂)来治疗患有此类肿瘤的患者。然而，这类治疗经常会引起严重的副作用，特别是在皮肤，五官和胃肠道发生的副作用。抑制VEGFR和/或VEGF的疗法引起的严重副作用会损害患者的生活质量，引起患者用药的依从性和耐受性降低，导致VEGFR/VEGF抑制剂的停药或剂量不足，从而对治疗效果产生不利影响，甚至导致疾病进展加速，患者生存期缩短。目前，尚没有有效的治疗方案来控制与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的副作用。因此，迫切需要能够成功控制该等副作用的治疗方案。
技术实现思路
本申请提供了一种用于预防或治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病的方法。具体而言，本申请涉及使用一氧化氮释放剂来预防或治疗受试者中与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症，其可有效控制由VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂所引起的副作用，如与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的的皮肤组织疾病或病症、五官疾病或病症和/或胃肠道疾病或病症等。与已报道的使用较高剂量(例如，约2％)的一氧化氮释放剂(例如，硝酸甘油)来预防或治疗心绞痛的情况不同，在本申请中，令人惊讶地，所使用的一氧化氮释放剂(例如，硝酸甘油)的有效剂量可以低至0.5％或以下，例如可以为0.45％以下，可以为0.4％以下，可以为0.3％以下，可以为0.25％以下，可以为0.2％以下，可以为0.15％以下，或者，可以为0.1％以下，且发挥预防或治疗肿瘤疗法副作用的作用，例如，发挥预防或治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症的作用，例如，发挥预防或治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的皮肤组织疾病或病症、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的五官疾病或病症和/或与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的胃肠道疾病或病症等的作用。在本申请之前，一氧化氮释放剂没有被用于治疗上述疾病。一方面，本申请提供了一氧化氮释放剂在制备药物中的用途。所述药物可用于预防或治疗受试者中与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症。例如，所述疾病或病症可由所述施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂引起。在某些实施方式中，所述VEGFR抑制剂和/或所述VEGF抑制剂用于治疗肿瘤。在某些实施方式中，所述所述疾病或病症的患处与肿瘤的患处不同。在某些实施方式中，所述药物被制备为适用于局部给药。在某些实施方式中，所述局部给药的给药部位不为癌症的发生部位或癌症的潜在转移部位。在某些实施方式中，所述药物中所述一氧化氮释放剂的浓度为约0.0001％(w/w)至约50％(w/w)。在某些实施方式中，所述药物被制备为适用于外用给药。在某些实施方式中，所述药物被制备为软膏剂。在某些实施方式中，所述药物中还包括一种或多种其他活性成分。在某些实施方式中，所述药物基本上不影响所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂的治疗效果(例如治疗癌症的效果)。另一方面，本申请提供了一种一氧化氮释放剂，其用于预防或治疗受试者中与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症。例如，所述疾病或病症可由所述施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂引起。另一方面，本申请提供了一种预防或治疗受试者中与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用预防或治疗有效量的一氧化氮释放剂。在某些实施方式中，所述受试者包括人或非人动物。例如，所述非人动物可包括选自下组的动物：猴、鸡、鹅、猫、狗、小鼠和大鼠。在某些实施方式中，所述受试者包括癌症患者。在某些实施方式中，所述受试者曾经、正在和/或将来被施用所述VEGFR抑制剂和/或所述VEGF抑制剂。在某些实施方式中，所述受试者患有或易患有所述与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症。在某些实施方式中，所述疾病或病症的严重程度在所述施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂之后增加。在某些实施方式中，所述施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂之前，所述受试者未患有所述疾病或病症。在某些实施方式中，所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂不包含所述一氧化氮释放剂。在某些实施方式中，所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂不包含硝酸甘油。在某些实施方式中，所述疾病或病症由向所述受试者施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂引起。例如，可在向所述受试者施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂之前、同时或者之后施用所述一氧化氮释放剂。在某些实施方式中，所述VEGFR抑制剂和/或所述VEGF抑制剂用于治疗肿瘤。在某些实施方式中，所述所述疾病或病症的患处与肿瘤的患处不同。在某些实施方式中，所述一氧化氮释放剂的施用为局部给药。在某些实施方式中，所述局部给药的给药部位不为癌症的发生部位或癌症的潜在转移部位。在某些实施方式中，所施用的所述一氧化氮释放剂的浓度为约0.0001％(w/w)至约50％(w/w)。在某些实施方式中，所述一氧化氮释放剂的施用为外用给药。在某些实施方式中，所述一氧化氮释放剂被包含在软膏剂中施用。在某些实施方式中，所述一氧化氮释放剂与一种或多种其他活性成分共同施用。在某些实施方式中，所述一氧化氮释放剂的施用基本上不影响所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂的治疗效果。另一方面，本申请提供了一种药物组合或试剂盒。所述药物组合或试剂盒可包含：1)VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂；以及2)一氧化氮释放剂。在某些实施方式中，所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂与所述一氧化氮释放剂彼此不混合。在某些实施方式中，所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂与所述一氧化氮释放剂各自独立地存在于单独的容器中。在某些实施方式中，所述一氧化氮释放剂被制备为适用于外用给药。在某些实施方式中，所述一氧化氮释放剂被制备为软膏剂。在某些实施方式中，所述一氧化氮释放剂的浓度为约0.0001％(w/w)至约50％(w/w)。在某些实施方式中，2)中的所述一氧化氮释放剂能够预防或治疗1)中的所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂引起的疾病或病症。在某些实施方式中，2)中的所述一氧化氮释放剂基本上不影响1)中的所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂的治疗效果。在某些实施方式中，在施用1)的所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂之前、同时或者之后施用2)的所述一氧化氮释放剂。另一方面，本申请提供了一种方法，其包括向受试者施用一氧化氮释放剂，其中所述受试者曾经、正在和/或将来被施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂且患有或易患有与施用VEGFR抑制剂和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一氧化氮释放剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗受试者中与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180416 CN 2018103399755一氧化氮释放剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗受试者中与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症。


根据权利要求1所述的用途，其中所述疾病或病症由所述施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂引起。


根据权利要求1-2中任一项所述的用途，其中至少一种所述VEGFR抑制剂直接作用于VEGFR蛋白和/或编码VEGFR蛋白的核酸。


根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中至少一种所述VEGF抑制剂直接作用于VEGF蛋白和/或编码VEGF蛋白的核酸。


根据权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述VEGFR抑制剂和/或所述VEGF抑制剂用于治疗肿瘤。


根据权利要求1-5中任一项所述的用途，其中所述疾病或病症的患处与肿瘤的患处不同。


根据权利要求1-6中任一项所述的用途，其中所述VEGFR抑制剂包括小分子VEGFR抑制剂、特异性结合VEGFR的蛋白大分子、抑制VEGFR蛋白表达的RNAi和/或抑制VEGFR蛋白表达的反义寡核苷酸。


根据权利要求1-7中任一项所述的用途，其中所述VEGF抑制剂包括VEGF捕获剂和/或降低VEGF表达量的试剂。


根据权利要求1-8中任一项所述的用途，其中所述VEGFR抑制剂抑制VEGFR1、VEGFR2和/或VEGFR3。


根据权利要求1-9中任一项所述的用途，其中所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂包括雷莫芦单抗、贝伐珠单抗、瑞格非尼、普纳替尼、卡博替尼、乐伐替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、阿帕替尼、阿西替尼、尼达尼布、凡德他尼、舒尼替尼、米哚妥林、替沃扎尼、呋喹替尼、西地尼布、布立尼布、多纳非尼、索凡替尼、安罗替尼、Famitinib、Tesevatinib、Vorolanib、莫特塞尼、Linifanib、Semaxanib、多韦替尼、orantinib、瓦它尼丁、替拉替尼、Glesatinib、德立替尼、Ilorasertib、Rebastinib、Golvatinib、Foretinib、ningetinib、Tafetinib、Altiratinib、TAS-115、Chiauranib、Henatinib、4SC-203、AAL-993、ACTB-1003、AEE-788、AMG-628、沙蟾蜍精、BAW2881、BIBF-1202、BMS-690514、BMS-794833、CEP-11981、CEP-5214、CP-547632、CYC116、DW532、ENMD-2076、FIIN-1、GFB-204、BFH-772、BMS599626、BMS690514、PP121、MGCD265类似物、AC480、Ki8751、KRN633、WHI-P154、TAK593、JI101、AZD-2932、SCR-1481B1、异甘草素、JNJ-26483327、KI-20227、LY2457546、ODM-203、OSI-930、PF-00337210、CGP41231、R1530、RAF265、SARi31675、Semaxinib、SIM010603、SKLB1002、SKLB610、SU5205、SU11652、SU14813、SU-1498、SU-4312、SU5402、T-1840383、丹参酮IIA、TAS-115、TG100572、TG100801、TG100572HCl、Toceranib、酪氨酸磷酸化抑制剂A9、Tesevatinib、XL-844、XL999、ZD4190HCl、ZM-306416、ZM323881HCl、ABT-510、NVP-ACC789、ADT-OH、BMS-645737、EG00229、XL-820、SGI-7079、内皮抑素、紫杉叶素、阿柏西普、它们的可药用盐，和/或前述的任意组合。


根据权利要求1-10中任一项所述的用途，其中所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂与一种或多种其它疗法联合施用。


根据权利要求11所述的用途，其中所述一种或多种其它疗法包括一种或多种其它抗肿瘤疗法。


根据权利要求1-12中任一项所述的用途，其中所述疾病或病症是由VEGFR和/或VEGF被抑制引起的。


根据权利要求1-13中任一项所述的用途，其中所述疾病或病症包括与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的皮肤组织疾病或病症、五官疾病或病症和/或胃肠道疾病或病症。


根据权利要求14所述的用途，其中所述与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的皮肤组织疾病或病症、五官疾病或病症和/或胃肠道疾病或病症包括所述皮肤组织、五官和/或胃肠道中与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的上皮组织疾病或病症。


根据权利要求15所述的用途，其中所述与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的上皮组织疾病或病症包括与内皮细胞病变相关的所述疾病或病症，和/或与上皮细胞病变相关的所述疾病或病症，且其中所述内皮细胞病变和/或上皮细胞病变与所述施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关。


根据权利要求16所述的用途，其中所述内皮细胞包括血管内皮细胞。


根据权利要求16-17中任一项所述的用途，其中所述上皮细胞包括皮肤上皮细胞、口腔上皮细胞、鼻腔上皮细胞、胃上皮细胞和/或肠上皮细胞。


根据权利要求1-18中任一项所述的用途，其中所述与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症包括与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的皮疹、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的手足综合征、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的瘙痒、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的红斑、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的皮肤干燥、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的脱发、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的甲沟炎、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的色素沉积紊乱、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的口腔溃疡、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的口干、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的鼻衄、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的鼻咽炎、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的唇炎、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的食管黏膜炎、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的胃黏膜炎、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的胃溃疡、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的腹泻、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的呕吐、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的恶心、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的厌食、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的便秘，和/或与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的腹痛。


根据权利要求19所述的用途，其中所述与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症包括与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的手足综合征。


根据权利要求1-20中任一项所述的用途，其中所述与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症的严重程度为依据NCI-CTCAEV5.0中的第1级或以上、第2级或以上、第3级或以上、第4级或以上，和/或第5级。


根据权利要求1-21中任一项所述的用途，其中所述一氧化氮释放剂能够产生NO
+、NO
-、N
2O、NO、N
2O
3、NO
2、NO
3-和NO
2-之中的至少一种。



根据权利要求1-22中任一项所述的用途，其中所述一氧化氮释放剂能够直接或间接产生NO。


根据权利要求1-23中任一项所述的用途，其中所述一氧化氮释放剂包括NO。


根据权利要求1-24中任一项所述的用途，其中所述一氧化氮释放剂包括有机分子、无机分子、高分子材料、纳米材料和/或氨氧化微生物(AOM)。


根据权利要求25所述的用途，其中所述一氧化氮释放剂包括有机分子，且所述有机分子包括硝酸甘油、单硝酸异山梨酯、季戊四醇四硝酸酯、硝酸异山梨酯、三硝乙醇胺、尼可地尔、硝二羟甲丁醇、吗多明、5-氨基-3-(4-吗啉基)-1，2，3-恶二唑、亚硝酸异戊酯、3，3-二(氨乙基)-1-羟基-2-羰基-1-三氮烯(NOC-18)、磺基亲核复合体二钠盐、S-亚硝基谷胱甘肽、S-亚硝基-N-乙酰青霉胺、4-苯基-3-呋腈、(±)-(E)-4-乙基-2-(E)-肟基-5-硝基-3-己酰胺、链脲菌素、NG-羟基-L-精氨酸合乙酸、O2-(2，4-二硝基苯基)1-[(4-乙氧基羰基)哌嗪-1-基]1，2-二醇二氮烯-1-鎓、N-亚硝基二丁胺、3-吗啉-斯得...

【专利技术属性】
技术研发人员：张诗宜，吴兆宇，刘超，杨立楠，陈乐颖，罗洁，
申请(专利权)人：上海岸阔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31