三重刺激响应性界面交联聚合物胶束及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种三重刺激响应性界面交联聚合物胶束及其制备方法和应用，该聚合物胶束是以三重刺激响应疏水性聚合物链段为核、聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯为壳、聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯为冠，利用与N,N′‑二(溴乙酰基)胱胺的交联反应制备而成，其结构式如下：

【技术实现步骤摘要】
三重刺激响应性界面交联聚合物胶束及其制备方法和应用
本专利技术属于刺激响应性聚合物材料
，具体涉及一种基于光、氧化和还原三重刺激响应性界面交联聚合物胶束及其制备方法和应用。
技术介绍
刺激响应聚合物材料在微小外界刺激(pH，氧化还原，葡萄糖，酶，温度，光，磁场、电流)作用下，结构或者性质能够产生巨大变化，这种反应可以是可逆过程，也可以是不可逆过程。聚合物作为药物载体有较高的药物负载量、增加药物的溶解性、延长药物在血液中的循环时间、减少药物对人体的毒副作用，具有的高渗透性和保留效应使得药物在肿瘤组织中累积，可以得到较好的疾病治疗效果。聚合物易于制备和储存，结构和形貌易于控制，使其广泛的应用于包括药物传输、疾病监测与诊断、基因治疗等领域。近年来，众多国内外研究者致力于探索和研究具有生物相容性、低毒性、高载药量、高稳定性等特点的理想药物传递系统(DDS)。在大多数的嵌段聚合物体系中，刺激敏感基团的数量有限，在环境刺激下，载药系统的组装结构不能被完全破坏，导致缓慢、不完全的药物释放。此外，癌细胞增殖迅速，过慢的释药过程会导致难以达到良好的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三重刺激响应性界面交联聚合物胶束，其特征在于所述界面交联聚合物的结构式如下所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种三重刺激响应性界面交联聚合物胶束，其特征在于所述界面交联聚合物的结构式如下所示：



式中x的取值为20～80的整数，y的取值为3～20的整数，m的取值为2～8的整数，n的取值为5～40的整数。


2.根据权利要求1所述的三重刺激响应性界面交联聚合物胶束，其特征在于：x的取值为20～40的整数，y的取值为3～10的整数，m的取值为2～4的整数，n的取值为8～20的整数。


3.一种权利要求1所述的三重刺激响应性界面交联聚合物胶束的制备方法，其特征在于它由下述步骤组成：
(1)以二氯甲烷为溶剂，将2-丙炔-1-醇与草酰氯反应，得到丙炔基氧基草酰氯；丙炔基氧基草酰氯再与双(2-羟乙基)二硫化物、三乙胺反应，得到式I化合物；



(2)以四氢呋喃为溶剂，在惰性气体保护下，将5-(2-羟基乙氧基)-2-硝基苯甲醇与二溴异丁酰溴、三乙胺反应，得到式II化合物；



(3)以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，将式II化合物和叠氮化钠反应，得到式III化合物；



(4)以溴化亚铜为催化剂、五甲基二乙烯三胺为配体、乙腈为溶剂，在惰性气体保护下，将式I化合物、式III化合物通过点击化学反应制备成式IV疏水性嵌段聚合物；



(5)以溴化亚铜为催化剂、五甲基二乙烯三胺为配体、N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在惰性气体保护下，以2-溴-2-甲基丙酸丁炔酯为引发剂、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯为单体，进行原子转移自由基聚合反应，得到式V端基为炔基的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯；



(6)以溴化亚铜为催化剂、五甲基二乙烯三胺为配体、N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在惰性气体保护下，以式V所示的端基为炔基的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯作为大分子引发剂，聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯为单体，进行原子转移自由基聚合反应，得到式VI端基为炔基的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-b-聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯；



(7)以溴化亚铜为催化剂、五甲基二乙烯三胺为配体、N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在惰性气体保护下，将式IV所示的疏水性嵌段聚合物和式VI所示的端基为炔基的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-b-聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯进行点击化学反应，制备成式VII双亲嵌段聚合物；



(8)将式VII双亲嵌段聚合物溶于N,N-二甲基甲酰胺，利用透析法形成未交联胶束；向未交联胶束中加入N,N-二(溴乙酰基)胱胺进行交联反应，得到三重刺激响应性界面交联聚合物胶束。

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【专利技术属性】
技术研发人员：雷忠利，郭琼，杨红，
申请(专利权)人：陕西师范大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61