一种具有内皮脂肪酶抑制作用的苯并咪唑类化合物及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种具有内皮脂肪酶抑制作用的苯并咪唑类化合物及应用，属于医药技术领域。本发明专利技术苯并咪唑类化合物具有对内皮脂肪酶优异的抑制作用，可有效治疗动脉粥样硬化及其后遗症如冠心病，还促进治疗代谢综合症和其后遗症糖尿病。本发明专利技术苯并咪唑类化合物在水性介质中具有较好的溶解度，同时具有较好的生物活性，代谢稳定性也较好，在血清稳定性方面显示出优势。

【技术实现步骤摘要】
一种具有内皮脂肪酶抑制作用的苯并咪唑类化合物及应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种具有内皮脂肪酶抑制作用的苯并咪唑类化合物及应用。
技术介绍
心血管疾病是普遍的主要健康风险，动脉粥样硬化为心脏病发作及中风的主要原因。动脉粥样硬化涉及许多细胞类型及分子因素的复杂疾病(Ross,R.,Nature,362(6423):801-809(1993))。流行病学研究表明高密度蛋白(HDL)含量与动脉粥样硬化风险之间的反比关系，其中高密度蛋白自组织输送内源性胆固醇至肝脏以及介导选择性胆固醇生成组织(Gordon,D.J.等N.Eng.J.Med.,321(19):1311-1316(1989))。HDL代谢受磷脂酶及三酸甘油酯(TG)脂酶蛋白质家族等若干成员的影响，它水解三酸甘油酯、磷脂(PL)及胆甾醇脂(CE)，生成脂肪酸以便于肠吸收、能量产生或储存。在TG脂酶中，脂蛋白脂酶(LPL)由水解富含三酸甘油酯之脂蛋白中的三酸甘油酯，使脂质及脂蛋白元转移至HDL而影响HDL胆固醇的代谢，且负责水解肌肉及脂肪组织中的乳糜微粒及极低密度脂蛋白(V本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有内皮脂肪酶抑制作用的苯并咪唑类化合物及其互变异构形式和生理学耐受的盐，其特征在于，所述苯并咪唑类化合物的结构如通式(I)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种具有内皮脂肪酶抑制作用的苯并咪唑类化合物及其互变异构形式和生理学耐受的盐，其特征在于，所述苯并咪唑类化合物的结构如通式(I)所示：



式中，
当R1为时，若R3为H，则R2选自取代芳基、芳基烷基、卤代烷基，其中取代芳基中的取代基为邻位或者间位取代的卤素、C1-C8烷基、C3-C6环烷基、-ORc、邻位的硝基；或者，若R3为-C(O)RaRb，则R2选自邻位、间位或者对位取代的芳基，邻位、间位或者对位取代的芳杂环基，芳基烷基，卤代烷基，其中取代的芳基或者芳杂环中的取代基选自卤素、C1-C8烷基、-ORc、硝基；R4、R5、R6分别独立的选自H、-ORc、C1-C8烷基、氰基；R’为邻位、间位或者对位取代的H、卤素、-ORc、C1-C8烷基；
当R1为时，R2选自未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳杂环基、C3-C6环烷基、-ORc、C2-C8烷基、芳基烷基、卤代烷基，其中取代的芳基或者芳杂环基中的取代基选自邻位、间位或者对位取代的卤素、C1-C8烷基、ORc、硝基；R3为H、-C(O)RaRb、-ORc、C1-C8烷基、C3-C6环烷基；R4、R5、R6分别独立的选自H、-ORc、C1-C8烷基、氰基；R’为H、卤素、-ORc、C1-C8烷基；R”为邻位、间位或者对位取代的H、卤素、-ORc、C1-C8烷基；n为2-4；
当R1为时，R2选自未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳杂环基、C3-C6环烷基、-ORc、C2-C8烷基、芳基烷基、卤代烷基，其中取代的芳基或者芳杂环基中的取代基选自邻位、间位或者对位取代的卤素、C1-C8烷基、ORc、硝基；R3为H、-C(O)RaRb、-ORc、C1-C8烷基、C3-C6环烷基；R4、R5、R6分别独立的选自H、-ORc、C1-C8烷基、氰基；R’为H、卤素、-ORc、C1-C8烷基；R”’为邻位、间位或者对位取代的H、卤素、-ORc、C1-C8烷基；
Ra、Rb分别独立的选自H、C1-C4烷基，Rc为H、C1-C8烷基。


2.根据权利要求1所述的苯并咪唑类化合物，其特征在于，芳基烷基为含未取代或取代的芳基的C1-C8烷基；取代的芳基中的取代基选自邻位、间位或者对位取代的卤素、C1-C8烷基、ORc、硝基。


3.根据权利要求1所述的苯并咪唑类化合物，其特征在于，芳杂环基中的芳杂环选自噻吩、呋喃、吡啶、吡咯、嘧啶。


4.苯并咪唑类化合物及其互变异构形式和生理学耐受的盐在制备内皮脂肪酶抑制药物中的应用，其特征在于，所述苯并咪唑类化合物的结构式如式(I)所示，



其中，R1是氢、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)-亚烷基-芳基、(C1-C6)-亚烷基-杂环、(C1-C6)-亚烷基-(C3-C12)-环烷基、(C8-C14)-二环，其中芳基、杂环、环烷基或二环可以被下述优选的基团单或多取代：卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C3)-烷氧基、羟基、(C1-C6)-烷基巯基、氨基、(C1-C6)-烷基氧基、二-(C2-C12)烷基氨基、单-(C1-C6)-烷基氨基羰基、二-(C2-C8)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧基羰基、(C1-C6)-烷基羰基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、五氟硫基、(C1-C6)-烷基磺酰基、氨基磺酰基；
R2是-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C3)-卤代烷氧基、(C1-C6)-亚烷基氨、二-(C2-C12)-烷基氨、-CO-(C1-C6)-烷基、-COOR7、-CO-NR8R9、-O-CONR8R9、-O-CO-(C1-C6)-亚烷基-CO-O-(C1-C6)-烷基、-O-CO-(C1-C6)-亚烷基-CO-OH或-O-CO-(C1-C6)-亚烷基-CO-NR8R9、芳基、杂环、-(C2-C12)环烷基；其中芳基、杂环、环烷基或二环可以被下述优选的基团单或多取代:卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C3)-烷氧基、羟...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙雅泉，张立洁，曹金明，杨康，李琛瑀，
申请(专利权)人：盐城师范学院，
类型：发明
国别省市：江苏;32