一种替加环素的纯化方法技术

本发明专利技术公开了药物化学技术领域的一种替加环素的纯化方法，该替加环素的纯化方法的具体步骤如下：S1：添加9‑氨基米诺环素盐酸盐和N‑叔丁基甘氨酰氯盐酸盐搅拌反应；S2：反应完全后添加保护剂，14～20％的氨水调节反应液pH至7.0～7.4；S3：层析；S4：收集纯化解析液，干燥，过滤除去干燥剂，减压干燥得到替加环素成品。本发明专利技术具有产率高、除杂效果好、有机溶剂使用量少且可回收、工艺简单易于控制的优点，尤其适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种替加环素的纯化方法
本专利技术属于药物化学
，具体涉及一种替加环素的纯化方法。
技术介绍
替加环素又称9-叔丁基甘氨酰胺基米诺环素或丁甘米诺环素，是美国惠氏开发的一种新型广谱活性的静脉注射用抗生素，是首个获准上市的甘氨酰环素类抗生素。其结构式如下：替加环素稳定性较差，USP和EP标准对各个杂质的要求也比较高，因此替加环素的纯化工作是替加环素在生产中的难点。目前已报道的替加环素纯化方法有：1.替加环素粗品与至少两种极性质子溶剂进行混合搅拌数小时，过滤，可以得到替加环素产品。此方法使用大量混合质子溶剂造成溶剂回收困难，且成本较高；2.美国惠氏在中国的专利CN101228113A和中国其他文献资料中公开的方法：将替加环素粗品用乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇等溶剂进行洗涤，得替加环素产品。这些方法同样需要大量有机溶剂处理，且得到的成品单杂小于0.5％，不能满足现行质量标准的要求；同时产品中溶剂极易去除不彻底，导致溶剂残留超标。为此，我们提出了一种替加环素的纯化方法投入使用，以解决上述问题专利技术内容本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种替加环素的纯化方法，其特征在于：包括以下步骤：/nS1：将10～20g 9-氨基米诺环素盐酸盐加至75～150mL去离子水中，在氮气保护下缓慢加入16～32gN-叔丁基甘氨酰氯盐酸盐，0～5℃搅拌反应1～3h；/nS2：反应完全后反应液中添加10～20g保护剂，14～20％的氨水调节pH至7.0～7.4，过大孔吸附树脂柱；/nS3：有机溶剂解析，收集解析液；/nS4：解析液加入干燥剂干燥30min，过滤除去干燥剂；/nS5：减压干燥后得到替加环素成品。/n

【技术特征摘要】
1.一种替加环素的纯化方法，其特征在于：包括以下步骤：
S1：将10～20g9-氨基米诺环素盐酸盐加至75～150mL去离子水中，在氮气保护下缓慢加入16～32gN-叔丁基甘氨酰氯盐酸盐，0～5℃搅拌反应1～3h；
S2：反应完全后反应液中添加10～20g保护剂，14～20％的氨水调节pH至7.0～7.4，过大孔吸附树脂柱；
S3：有机溶剂解析，收集解析液；
S4：解析液加入干燥剂干燥30min，过滤除去干燥剂；
S5：减压干燥后得到替加环素成品。


2.根据权利要求1所述的一种替加环素的纯化方法，其特征在于：所述步骤S2中，大孔吸附树脂为：HP-20、XAD-3、X-5、S-8、ADS-17中的一种或至少两种。


3.根据权利要求1所述的一种替加环素的纯化方法，其特征在于：所述步骤S2中，保护剂为：硫酸羟胺、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠中一种或至少两种。


4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘萌，王绘砖，徐珍，袁昉，曹建全，荆敬超，郝立波，
申请(专利权)人：河北圣雪大成制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：河北;13