一种测定1‑溴代乙基乙酸酯及其结构类似物含量的方法，其特征是包括如下步骤：采用核磁共振氢谱定量法，以CDCl3为溶剂，以对苯二甲酸二甲酯为内标来进行定量测试，核磁定量参数：sw(谱宽)=20.0ppm，o1p（中心频率）=7.4ppm，采用“zg30”脉冲程序，D1=20s，ns（采样次数）=32次，TD=64K，处理窗口参数lb=0.3，温度298K。本方法适用于对水，空气等极度敏感的不稳定化合物的含量测试，且重复性较好。
【技术实现步骤摘要】
一种测定1-溴代乙基乙酸酯及其结构类似物含量的方法
本专利技术涉及一种基于氢核磁定量分析技术测定1-溴代乙基乙酸酯及其结构类似物含量的方法。
技术介绍
头孢呋辛酯是合成第二代头孢菌素类药物，具有广谱，杀菌力强，对β-2内酰胺酶有内在稳定性，并有良好的人体药代动力学等特点，市场需求量大。在头孢呋辛酯药品合成中，需要用1-溴代乙基乙酸酯作为羧基的酯化原料。而1-溴代乙基乙酸酯因结构原因导致其极度不稳定，易氧化，对水敏感，与某些金属也能产生反应，因此常规的含量分析法无法较为准确地对其进行分析。这也导致了，目前市售的1-溴代乙基乙酸酯多只标注纯度，且为核磁测试的纯度值，或者部分供应商直接以核磁纯度代替含量。目前，药物分析中对样品含量的分析多采用色谱法，但是此法对于极度不稳定，易与水或者部分金属部件反应的化合物来说就不太适合了。与色谱法相比，氢核磁法定量法则具有很多独到的优点。因在核磁中质子吸收峰面积与所包含的质子成正比，通常以已知含量的内标做参比，就可测得化合物的绝对含量，且不受样品中水分、残留溶剂的干扰，定性和定量分析能够同步完成。且定量核磁法采用核磁管盛装样品溶液，本身不直接接触仪器部件，且对样品无破坏。通过控制有机溶剂中的含水量也能避免不稳定化合物与水的反应。
技术实现思路
本专利技术即采用氢核磁定量法的上述特性，提供一种测定1-溴代乙基乙酸酯及其结构类似物含量的方法，对1-溴代乙基乙酸酯这类对水，空气，部分金属极度敏感的不稳定化合物进行含量分析。本专利技术的技术方案如下：一种测定1-溴代乙基乙酸酯及其结构类似物含量的方法，其特征是包括如下步骤：采用核磁共振氢谱定量法，以CDCl3为溶剂，以对苯二甲酸二甲酯为内标来进行定量测试，核磁定量参数：sw(谱宽)=20.0ppm，o1p（中心频率）=7.4ppm，采用“zg30”脉冲程序，D1=20s，ns（采样次数）=32次，TD=64K，处理窗口参数lb=0.3，温度298K。所述测定1-溴代乙基乙酸酯及其结构类似物含量的方法采用的实验仪器如下：BrukerAvanceIIIHD400M核磁共振波谱仪，MettlerXP6型分析天平；供试品：1-溴代乙基乙酸酯，批号：1-YJK-147-1，CDCl3，Merck公司，批号：S5747996837；DMSO-d6：CIL公司，批号：PR-29532104048DM1，对苯二甲酸二甲酯对照品：sigma公司，批号：BCBT9974，含量：99.95%。所述测定1-溴代乙基乙酸酯及其结构类似物含量的方法采用zg30脉冲序列（298K）下获取的HNMR谱；具体的实验参数设置为：谱宽（SWH）5000Hz，中心频率（O1）2100Hz，采样点数（TD）：64K，弛豫延迟时间（D1）20s，采样次数（NS）32次，空扫次数（DS）4次。所述方法还包括样品溶液的制备：在进样小瓶中加入0.5mlCDCl3，采取将样品滴加到溶剂中的方式精密称量供试样品40mg；然后称量内标10mg至上述溶液中，继续加入0.5mlCDCl3，摇晃试溶解完全；将供试品溶液转移到5mm标准核磁管中，即得。所述方法还包括内标与定量峰的选择：因本品为液体，与水反应，故初步选定用CDCl3或者DMSO-d6作为溶剂；分别溶解适量样品与CDCl3或者DMSO-d6中，记录谱图。在加样过程中观察到样品在加入DMSO-d6中瞬间，出现淡黄色变化，且谱图中杂质峰增强，推测可能为DMSO-d6中少量水分与样品反应；因CDCl3含水量极少，不易发生明显反应。故进一步确定溶剂选用CDCl3。所述方法选择δ6.71ppm（1H,q）的氢作为待测物的定量峰选择；δ8.12pm（4H,s）的峰作为内标的定量峰。所述方法还包括脉冲宽度的选择：在BrukerAVANCE仪器上，常用“zg30”的脉冲程序，本研究采用上述脉冲程序。所述方法的实验条件为：谱宽sw=20.0ppm，中心频率o1p=7.4ppm，“zg30”脉冲程序，采样次数ns=32次，TD=64K，处理窗口参数lb=0.3，温度298K。分别以d1为2s，4s，10s，20s，30s进行测定。本专利技术的有益效果：本专利技术建立了一种更为快速、准确、简单的方法，且此法几乎不产生废液及废气，节能环保。本专利技术适用于对水，空气等极度敏感的不稳定化合物的含量测试，且重复性较好。附图说明图1为本专利技术的1-溴代乙基乙酸酯氢谱（DMSO-d6）图。图2为本专利技术的1-溴代乙基乙酸酯氢谱（CDCl3）图。图3为本专利技术的对苯二甲酸二甲酯氢谱（CDCl3）图。图4为本专利技术的对苯二甲酸二甲酯与1-溴代乙基乙酸酯混合物氢谱（CDCl3）图。图5为本专利技术的1-溴代乙基乙酸酯标准曲线图。图6为L脯氨酰胺杂质A线性图。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的详细说明：如图1至图6。1、实施例1.1仪器与试剂BrukerAvanceIIIHD400M核磁共振波谱仪，MettlerXP6型分析天平。供试品（1-溴代乙基乙酸酯，批号：1-YJK-147-1），CDCl3（Merck公司，批号：S5747996837）DMSO-d6（CIL公司，批号：PR-29532104048DM1），对苯二甲酸二甲酯对照品（sigma公司，批号：BCBT9974，含量：99.95%）1.2实验条件实验采用zg30脉冲序列（298K）下获取的HNMR谱。具体的实验参数设置为：谱宽（SWH）5000Hz，中心频率（O1）2100Hz，采样点数（TD）：64K，弛豫延迟时间（D1）20s，采样次数（NS）32次，空扫次数（DS）4次。1.3样品溶液配制样品溶液的制备：在进样小瓶中加入0.5mlCDCl3，采取将样品滴加到溶剂中的方式精密称量供试样品40mg；然后称量内标10mg至上述溶液中，继续加入0.5mlCDCl3，摇晃试溶解完全。将供试品溶液转移到5mm标准核磁管中，即得。2、结果与讨论2.1内标与定量峰的选择因本品为液体，与水反应，故初步选定用CDCl3或者DMSO-d6作为溶剂。分别溶解适量样品与CDCl3或者DMSO-d6中，记录谱图。在加样过程中观察到样品在加入DMSO-d6中瞬间，出现淡黄色变化，且谱图中（如图1所示）杂质峰增强，推测可能为DMSO-d6中少量水分与样品反应。因CDCl3含水量极少，不易发生明显反应。故进一步确定溶剂选用CDCl3。如图2所示，1-溴代乙基乙酸酯的氢谱（CDCl3）有三组信号峰，但两组高场区的甲基峰距离较近，且附近有杂峰，不适宜作为定量峰使用。因此，只能选择δ6.71ppm（1H,q）的氢作为待测物的定量峰。如图3所示，对苯二甲酸二甲酯氢谱存在两组单峰δ8.12pm（4H,s）、3.97pm（6H,s），本着定量峰应尽量相邻且具本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种测定1-溴代乙基乙酸酯及其结构类似物含量的方法，其特征是包括如下步骤：/n采用核磁共振氢谱定量法，以CDCl3为溶剂，以对苯二甲酸二甲酯为内标来进行定量测试，核磁定量参数： sw(谱宽)=20.0ppm，o1p（中心频率）=7.4ppm，采用“zg30”脉冲程序，D1=20s，ns（采样次数）=32次，TD=64K，处理窗口参数lb=0.3，温度298K；所述测定1-溴代乙基乙酸酯及其结构类似物含量的方法采用的实验仪器如下：/nBruker Avance III HD 400M核磁共振波谱仪，Mettler XP6型分析天平；供试品：1-溴代乙基乙酸酯，批号：1-YJK-147-1，CDCl3，Merck公司，批号：S5747996837；DMSO-d6：CIL公司，批号：PR-29532104048DM1，对苯二甲酸二甲酯对照品：sigma公司，批号：BCBT9974，含量：99.95%；所述测定1-溴代乙基乙酸酯及其结构类似物含量的方法采用zg30脉冲序列（298K）下获取的HNMR谱；具体的实验参数设置为：谱宽（SWH）5000Hz，中心频率（O1）2100Hz，采样点数（TD）：64K，弛豫延迟时间（D1）20s，采样次数（NS）32次，空扫次数（DS）4次；所述方法还包括样品溶液的制备：在进样小瓶中加入0.5mlCDCl3，采取将样品滴加到溶剂中的方式精密称量供试样品40mg；然后称量内标10mg至上述溶液中，继续加入0.5ml CDCl3，摇晃试溶解完全；将供试品溶液转移到5 mm标准核磁管中，即得；所述方法还包括内标与定量峰的选择：因本品为液体，与水反应，故初步选定用CDCl3或者DMSO-d6作为溶剂；分别溶解适量样品与CDCl3或者DMSO-d6中，记录谱图；在加样过程中观察到样品在加入DMSO-d6中瞬间，出现淡黄色变化，且谱图中杂质峰增强，推测可能为DMSO-d6中少量水分与样品反应；因CDCl3含水量极少，不易发生明显反应；故进一步确定溶剂选用CDCl3。/n...
【技术特征摘要】
1.一种测定1-溴代乙基乙酸酯及其结构类似物含量的方法，其特征是包括如下步骤：
采用核磁共振氢谱定量法，以CDCl3为溶剂，以对苯二甲酸二甲酯为内标来进行定量测试，核磁定量参数：sw(谱宽)=20.0ppm，o1p（中心频率）=7.4ppm，采用“zg30”脉冲程序，D1=20s，ns（采样次数）=32次，TD=64K，处理窗口参数lb=0.3，温度298K；所述测定1-溴代乙基乙酸酯及其结构类似物含量的方法采用的实验仪器如下：
BrukerAvanceIIIHD400M核磁共振波谱仪，MettlerXP6型分析天平；供试品：1-溴代乙基乙酸酯，批号：1-YJK-147-1，CDCl3，Merck公司，批号：S5747996837；DMSO-d6：CIL公司，批号：PR-29532104048DM1，对苯二甲酸二甲酯对照品：sigma公司，批号：BCBT9974，含量：99.95%；所述测定1-溴代乙基乙酸酯及其结构类似物含量的方法采用zg30脉冲序列（298K）下获取的HNMR谱；具体的实验参数设置为：谱宽（SWH）5000Hz，中心频率（O1）2100Hz，采样点数（TD）：64K，弛豫延迟时间（D1）20s，采样次数（NS）32次，空扫次数（DS）4次；所述方法还包括样品溶液的制备：在进样小瓶中加入0.5mlCDCl3，采取将样品滴加到溶剂中的方式精密称量供试样品40mg；然后称量内标10mg至上述溶液中，继续...
【专利技术属性】
技术研发人员：项伟，王丹，吕兴祥，阚苏立，朱旨昂，
申请(专利权)人：南京江北新区生物医药公共服务平台有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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