线粒体靶向肽制造技术

本发明专利技术公开了用于治疗和预防缺血‑再灌注损伤(例如，心脏缺血‑再灌注损伤)或心肌梗塞的非天然肽。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】线粒体靶向肽相关申请本申请要求2017年12月15日提交的美国临时专利申请号62/599,175的优先权权益。
技术介绍
线粒体靶向肽化合物已显示出治疗与线粒体功能障碍相关的疾病的治疗潜能。由于这些化合物的潜在治疗应用，存在开发具有改善的功效和治疗特性的新化合物的需求。
技术实现思路
本申请提供线粒体靶向肽。在本专利技术的一些方面中，所述肽可用于治疗和预防缺血-再灌注损伤(例如，心脏缺血-再灌注损伤)或心肌梗塞。更具体地，本专利技术提供式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中AA1选自R1选自R2a选自R2b是H或Me；R3和R4独立地选自H和(C1-C6)烷基；R5和R6独立地是H、甲基、乙基、丙基、环丙基或环丁基；或R5和R6与它们所连接的N原子一起形成4-6元杂环基；R7选自H、(C1-C6)烷基、环烷基和芳基；R8和R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、环烷基和芳基；或R8和R9与它们所连接的N原子一起本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171215 US 62/5991751.式(I)的化合物：



其中
AA1选自



AA2选自
R1选自



R2a选自



R2b是H或Me；
R3和R4独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R5和R6独立地是H、甲基、乙基、丙基、环丙基或环丁基；或R5和R6与它们所连接的N原子一起形成4-6元杂环基；
R7选自H、(C1-C6)烷基、环烷基和芳基；
R8和R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、环烷基和芳基；或R8和R9与它们所连接的N原子一起形成4-6元杂环基；
n是1、2或3；
X选自

且
*表示X对R1的连接点。


2.权利要求1的化合物，其中R1是。


3.权利要求1的化合物，其中R1是。


4.权利要求1的化合物，其中R1是。


5.权利要求1的化合物，其中R1是。


6.权利要求1的化合物，其中R1是。


7.权利要求1的化合物，其中R1是。


8.权利要求1的化合物，其中R1是

。


9.权利要求1的化合物，其中R1是。


10.权利要求1-9中任一项的化合物，其中R2a是。


11.权利要求10的化合物，其中R8和R9独立地选自H和甲基。


12.权利要求10的化合物，其中R8和R9与它们所连接的N原子一起形成4-6元杂环基。


13.权利要求12的化合物，其中所述杂环基是氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基。


14.权利要求10的化合物，其中R2a是。


15.权利要求10的化合物，其中R2a是。


16.权利要求1-9中任一项的化合物，其中R2a是。


17.权利要求16的化合物，其中R8和R9独立地选自H和甲基。


18.权利要求16的化合物，其中R8和R9与它们所连接的N原子一起形成4-6元杂环基。


19.权利要求18的化合物，其中所述杂环基是氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基。


20.权利要求16的化合物，其中R2a是。


21.权利要求1-9中任一项的化合物，其中R2a是。


22.权利要求1-9中任一项的化合物，其中R2a是。


23.权利要求1-22中任一项的化合物，其中AA2是。


24.权利要求1-22中任一项的化合物，其中AA2是。


25.权利要求24的化合物，其中R7是H。


26.权利要求24的化合物，其中R7是甲基、乙基、异丙基或正丙基。


27.权利要求24的化合物，其中R7是甲基。


28.权利要求1-27中任一项的化合物，其中AA1是或。


29.权利要求1-27中任一项的化合物，其中AA1是。


30.权利要求1-27中任一项的化合物，其中AA1是或。


31.权利要求1-30中任一项的化合物，其中R2b是H。


32.权利要求1-30中任一项的化合物，其中R2b是Me。


33.权利要求1-32中任一项的化合物，其中R5是H。


34.权利要求1-32中任一项的化合物，其中R5是Me。


35.权利要求1-34中任一项的化合物，其中R6是H。


36.权利要求1-34中任一项的化合物，其中R6是Me。


37.权利要求1-32中任一项的化合物，其中R5和R6与它们所连接的N原子一起形成4-6元杂环基。


38.权利要求37的化合物，其中所述杂环基是氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基。


39.权利要求1-38中任一项的化合物，其中X是。


40.权利要求1-38中任一项的化合物，其中X是。


41.权利要求1-38中任一项的化合物，其中X是。


42.权利要求1-38中任一项的化合物，其中X是。


43.权利要求1-38中任一项的化合物，其中X是

。


44.权利要求1-43中任一项的化合物，其中R3和R4是H。


45.权利要求1-43中任一项的化合物，其中R3和R4是(C1-C6)烷基。


46.权利要求1-43中任一项的化合物，其中R3和R4独立地是H、甲基或乙基。


47.权利要求46的化合物，其中R3和R4是甲基。


48.权利要求46的化合物，其中R3和R4是乙基。


49.权利要求1的化合物，其中所述化合物选自
D-Arg-DMT-(5-((S)-1',5'-二氨基戊-1'-基)-3-苄基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((R)-1',5'-二氨基戊-1'-基)-3-苄基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((S)-2',6'-二氨基己-2'-基)-3-苄基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((S)-5'-二甲基氨基-1'-氨基戊-1'-基)-3-苄基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((R)-1',5'-二氨基戊-1'-基)-3-(2',3',4',5',6'-五氟苄基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((S)-1',5'-二氨基戊-1'-基)-3-(4-叔丁基苄基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((R)-1',5'-二氨基戊-1'-基)-3-(4-叔丁基苄基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((S)-1',5'-二氨基戊-1'-基)-3-(4'-三氟甲基苄基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((S)-1',5'-二氨基戊-1'-基)-3-(4-苯基苄基))-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((S)-1',5'-二氨基戊-1'-基)-3-(4'-环己基苄基))-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((S)-1',5'-二氨基戊-1'-基)-3-苯乙基))-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((S)-1',5'-二氨基戊-1'-基)-3-环己基甲基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((S)-1',5'-二氨基戊-1'-基)-3-环己基甲基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((S)-1',5'-二氨基戊-1'-基)-3-环庚基甲基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((S)-1',5'-二氨基戊-1'-基)-3-双环[2,2,2]戊烷基甲基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((S)-1',5'-二氨基戊-1'-基)-3-双环[2,2,2]辛烷基甲基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((1S)-(5-(1',5'-二氨基戊-1'-基-3-金刚烷-1'-基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((1R)-(5-(1',5'-二氨基戊-1'-基-3-金刚烷-1'-基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-((S)-1',5'-二氨基戊-1'-基)-3-金刚烷基甲基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-(α-(S)-组胺)-3-苯基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-(α-(S)-组胺)-3-苄基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-(α-(S)-组胺)-3-苯乙基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-(α-(S)-组胺)-3-环戊基甲基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-(α-(S)-组胺)-3-环己基甲基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-(α-(S)-t-甲基组胺)-3-环己基甲基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-(α-(S)-p-甲基组胺)-3-环己基甲基)-1,2,4-噁二唑；
D-Arg-DMT-(5-(α-(S)...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·郑，M·J·巴姆伯格，I·斯马克斯特，
申请(专利权)人：隐形生物治疗公司，
类型：发明
国别省市：摩纳哥;MC