药用化合物制造技术

本发明专利技术涉及药用化合物。提供在药物中使用的色氨酸‑2,3‑双加氧酶(TDO)和/或吲哚胺‑2,3‑双加氧酶(IDO)抑制剂化合物，所述化合物具有下式：

【技术实现步骤摘要】
药用化合物本申请是申请日为2015年11月2日、申请号为201580072167.1、专利技术名称为“药用化合物”的专利技术专利申请的分案申请。本专利技术涉及色氨酸-2,3-双加氧酶(TDO)或吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO[IDO1或IDO2])抑制剂，特别是药物中使用的TDO和IDO抑制剂。本专利技术的抑制剂可用于药物组合物，特别是用于治疗癌症、炎性病症、感染性疾病、中枢神经系统疾病或障碍和其它疾病、病症和障碍的药物组合物。本专利技术还涉及这种抑制剂的制备方法，以及使用这种抑制剂的治疗方法。色氨酸代谢犬尿氨酸途径(KP)负责>95％的必需氨基酸色氨酸的降解。色氨酸代谢的犬尿氨酸途径导致产生必需的吡啶核苷酸NAD+和许多神经活性代谢物，包括犬尿氨酸(KYN)、犬尿酸(KYNA)、神经毒性自由基生成剂3-羟基犬尿氨酸(3-HK)、2-氨基苯甲酸、3-HAA、吡啶甲酸(PIC)和兴奋性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体激动剂和神经毒素喹啉酸(QUIN)(参见图1)。剩余的5％色氨酸被色氨酸羟化酶代谢为5-羟色氨酸，然后进一步代谢为5-羟色胺(血本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有下式的化合物或其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
20141103 GB 1419570.5;20150508 GB 1507883.51.具有下式的化合物或其药学上可接受的盐：

，
其中
R4选自卤素、C1-C6烷基、-CF3、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、腈、经取代或未经取代的芳族基团和经取代或未经取代的杂环基团；
基团Y是：



其中各R313独立地选自H、-OH和C1-C6烷基；且
各R34独立地选自H和选自下列的基团：
-卤素，选自-F、-Cl、-Br和-I；
-经取代或未经取代的直链或支链C1-C6烷基，选自Me、Et、Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、t-Bu、戊基和己基；和
-经取代或未经取代的环状C3-C8烷基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。


2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R313是H或OH。


3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4选自H、卤素、C1-C6烷基、CF3、环丙基、C1-C6烷氧基和腈。


4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中各R34独立地选自H和卤素（F、Cl和Br）。


5.色氨酸-2,3-双加氧酶(TDO)或吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂，其包含根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。


6.色氨酸-2,3-双加氧酶(TDO)或吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂，其包含具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分：

。


7.用于治疗选自以下的疾病、病症和/或障碍的药物组合物：癌症、炎性病症、感染性疾病、中枢神经系统疾病或障碍、冠心病、慢性肾衰竭、麻醉后认知功能障碍、与女性生殖健康相关的疾病、病症和/或障碍，以及白内障，所述药物组合物包含权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐。


8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述炎性病症为与免疫B细胞、T细胞、树突细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞和/或中性粒细胞失调有关的病症。


9.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述癌症是选自以下的癌症：实体肿瘤或液体肿瘤，包括眼癌、脑癌(神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤和星形细胞瘤)、脊髓癌、肾癌、口癌、唇癌、喉癌、口腔癌、鼻腔癌、小肠癌、结肠癌、甲状旁腺癌、胆囊癌、头颈部癌、乳腺癌、骨癌、胆管癌、子宫颈癌、心脏癌、下咽腺癌、肺癌、支气管癌、肝癌、皮肤癌、输尿管癌、尿道癌、睾丸癌、阴道癌、肛门癌、喉腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、鼻咽腺癌、垂体腺癌、唾液腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肾上腺癌、子宫内膜癌、口腔癌、黑素瘤、成神经细胞瘤、胃癌，血管瘤、成血管细胞瘤、嗜铬细胞瘤、胰腺囊肿、肾细胞癌，Wilms肿瘤、鳞状细胞癌、肉瘤、骨肉瘤、卡波西肉瘤、横纹肌肉瘤、肝细胞癌、PTEN错构瘤综合征(PHTS)(Lhermitte-Duclos病、Cowden综合征、Proteus综合征和Proteus样综合征)、白血病和淋巴瘤(急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、毛细胞白血病、T细胞幼淋巴细胞性白血病(T-PLL)、大颗粒淋巴细胞性白血病、成人T细胞白血病、幼年型骨髓单核细胞性白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤，原发性渗出性淋巴瘤、AIDS相关淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、弥漫性B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤)。


10.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述癌症是选自以下的癌症：实体肿瘤或液体肿瘤，包括眼癌、脑癌(神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤和星形细胞瘤)、脊髓癌、肾癌、口癌、唇癌、喉癌、口腔癌、鼻腔癌、小肠癌、结肠癌、甲状旁腺癌、胆囊癌、头颈部癌、乳腺癌、骨癌、胆...

【专利技术属性】
技术研发人员：P考利，A维斯，S戴维斯，M基村，
申请(专利权)人：艾欧米制药有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB