尿道递送装置制造方法及图纸

一种尿道抗微生物素递送装置(1)，包括：可变形储存器(101)，所述可变形储存器(101)与细长构件(102)流体连接，所述细长构件包括内腔，所述细长构件具有近端和远端，所述细长构件具有在其中限定的多个孔(103)，所述孔沿着所述细长构件的长度分布，所述细长构件被设定尺寸以插入穿过女性受试者的外部尿道口，由此所述细长构件可插入到远侧尿道腔中以将抗微生物素递送在所述远侧尿道腔中，并且其中所述装置包括套环(105)以防止所述细长构件进入近侧尿道腔。

Urethral delivery device

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】尿道递送装置
本专利技术涉及一种抗微生物素递送装置，具体地说是一种被设计用于将抗微生物素递送在女性受试者的下尿道中的尿道抗微生物素递送装置。
技术介绍
诸如膀胱疼痛综合征、间质性膀胱炎、尿道炎、尿道疼痛综合征之类的疾患是在不存在可检测的传染性病原体的情况下的膀胱的粘膜、粘膜下层和肌肉层的炎性疾患。下尿路炎症的原因往往但不一定由感染(细菌性膀胱炎)触发。然而，在大量病例中，原因是未知的并且对疾患的诊断被视为排除性诊断。下尿路的炎症与尿急、频尿、夜间苏醒排尿(夜尿)以及排尿期间疼痛/不适(排尿困难)和趾骨上区中的疼痛/不适相关联。症状可能会与(在两性中的)诸如以下项的其他泌尿膀胱病症重叠：尿路感染(UTI)、膀胱过度活动症和前列腺炎。尿路通常是无菌的。然而，UTI是跨越所有患者群体的较为常见的感染之一。尿路感染(UTI)在女性中尤其常见，并且膀胱炎(膀胱感染)代表了这些感染中的大部分感染。相关术语包括：肾盂肾炎，其指代上尿路感染；细菌尿，其描述了尿液中的细菌(具有或不具有症状)；以及念珠菌尿，其描述了尿液中的酵母菌。大肠杆菌引起了大部分不复杂的膀胱炎病例。在负责其余病例的病原体中有腐生葡萄球菌、奇异变形杆菌、克雷伯氏肺炎菌或粪肠球菌。来源于粪便菌丛的子集的尿路致病性细菌具有实现附着、生长和抵抗宿主防御的特征。这些特征促成了尿路的定殖和感染。粘附素是使得能够粘附到宿主膜的细菌表面结构。在大肠杆菌感染中，这些粘附素包括伞毛(即，菌毛)和外膜蛋白(例如，Dr血球凝集素)两者。粘附到存在于结肠和泌尿器官上皮细胞中的球系列类型糖脂的P菌毛与肾盂肾炎和膀胱炎相关联，并且存在于引起尿脓毒病的许多大肠杆菌菌株中。大多数复杂的UTI都来源于医院内。在保健机构中的患者以及在伴随频繁的抗生素暴露的患者的UTI越来越多地由多重耐药的革兰氏阴性病原体，诸如超广谱β-内酰胺酶(ESBL)和碳青霉烯产生物引起。然而，多重耐药的病原体的流行因场地而异。细菌尿的最重要的风险因素是导管的存在。大部分医院内UTI与尿道导管插入术相关，而5％至10％与泌尿生殖操纵相关。导管将生物体接种到膀胱中，并且通过提供用于细菌粘附的表面并引起粘膜刺激来促进定殖。UTI是最常见的细菌感染类型，并且在约50％至60％的女人中在其一生中都会发生所述UTI。这些感染一般用全身性抗生素治疗并且恢复通常是完全的。然而，存在受到复发性UTI困扰的一群患者。复发性尿路感染(RUTI)被定义为在6个月中出现2次经培养物证实的UTI或者在12个月中出现3次UTI。这些患者会发现其生活被严重打乱，并且此时对RUTI的唯一有效的治疗是PRN(按需型短期抗生素疗程)或长期预防性抗生素(受制于敏感性)。大多数复发发生在治疗之后的前3个月内，并且约90％的情况是重复感染，即，在任何时间感染不同的生物体或者在治疗之后在消除尿液中的感染之后2周后感染相同的生物体。在治疗2周内发生相同生物体的感染的情况下，据说会发生持续或复发感染。风险因素包括性行为、杀精剂的使用、非分泌状态(与易化的细菌细胞表面结合相关联)和在先抗生素暴露。在80％至90％的社区获得性病例中，大肠杆菌是致病生物体。尿路致病性大肠杆菌(UPEC)会如此最可能是由于存在鞭毛，在菌毛或细胞壁上表达的表面抗原或者仅仅是由于最流行的粪便克隆。当前接受的感染和重复感染的机制是UPEC从直肠转移到肛门→会阴→阴道口→阴道→尿道外口和远侧尿道。后者的上皮层与阴道的非角化性复层扁平上皮相同并且与之相连续。移行细胞层为上部三分之一左右的尿道加内衬并且与膀胱的移行细胞层相连续。正常来说，常驻大肠杆菌和其他微生物是非病原性的，不会越过远侧尿道并且用作真正的共生体。然而，当UPEC代替共生体并且其在性行为期间经由尿道方便地进入膀胱(75％情况)时，会导致UTI。有症状的UTI(灼痛、尿频、尿急)需要将细菌粘附到移行上皮的伞细胞表面层的特异性多糖受体，之后穿透细胞膜来产生炎性反应。成人UTI的症状和体征如下：·排尿困难·尿急和尿频·膀胱充盈感或下腹不适·耻骨上压痛·侧腹痛和肋椎角压痛(可能存在于膀胱炎中，但建议为上UTI)·血尿·发热、发冷和萎靡(可能发现于患有膀胱炎的患者中，但更频繁地与上UTI相关联)具有根据经验选择的有效抵抗革兰氏阴性需氧大肠菌群(例如，大肠杆菌)的抗生素的口服疗法是对患有膀胱炎的患者的主要治疗干预。用于治疗女人的不复杂的急性膀胱炎的首选剂包括以下项：·呋喃妥因一水合物/粗晶呋喃妥因·甲氧芐啶-磺胺甲恶唑(TMP-SMX)·复方阿莫克拉(Co-amoxyclav)·头孢氨苄·磷霉素然而，用抗生素进行全身性给药确实会引起尤其是对抗生素抗药性的问题的担忧。药剂的膀胱灌注是治疗下尿路炎症的主要形式之一。这种治疗方法的优点包括药物与膀胱壁直接接触，以及降低全身性副作用的风险。膀胱灌注使用经尿道的方法，其中多次使用导管管子将药物直接灌注到膀胱中，并且局部递送治疗剂可根除一些患者体内的感染。尽管不复杂的下UTI(膀胱炎)可能会自行消退，但有效的治疗会缩短症状的持续时间并且降低发展为上UTI的发生率。然而，即使经过有效的抗生素治疗，至少25％的患有膀胱炎的女人仍会经历复发。许多患有膀胱炎的患者会遭受反复的突然爆发。据估计，约60％的女人在其一生中的某个时间会得膀胱感染，其中多达15％至20％的女人会有复发性感染的问题。如上文所概括，当某个女人在六个月内已具有两次经证实的感染，或者在一年内具有三次感染时，膀胱炎就被说成是复发性的。对于发生复发性感染的女人来说，通常原因是膀胱的细菌感染出现反复的新一轮发作。存在复发性膀胱感染归因于感染没有受到充分治疗的常识错误。然而，反复性感染通常归因于一旦先前的感染已被治疗就会发生的感染的新一轮发作。若干公认的起始事件可能会触发感染。最常见的是性交。看起来，在阴道区域中在性交时产生的压力可能会有助于细菌沿尿道向上上行到膀胱中。一些女人反映她们几乎每次在其性交时都会发生膀胱感染，并且这可能会对两性关系产生毁灭性的影响。预防性抗生素使用可帮助减轻所述问题，但这并不理想，因为存在频繁的抗生素暴露可能会促进耐抗生素细菌的进化的问题。此外，在长期使用的情况下，治疗性药物本身可能会引起尿道周围的粘膜组织的致敏，或者产生抗生素过敏。总而言之，在高达34％的病例中，抗生素抗药性和过敏可能会使治疗无效或不可行。因此，迫切需要提供包括预防性药物的改进的治疗来降低女人尿路感染的可能性。本专利技术提供了一种解决这种需求的装置和方法。
技术实现思路
在一方面，本专利技术提供了一种尿道抗微生物素递送装置，所述尿道抗微生物素递送装置包括：可变形储存器，所述可变形储存器与细长构件流体连接，所述细长构件包括内腔，所述细长构件具有近端和远端，所述细长构件具有在其中限定的多个孔，所述孔沿着所述细长构件的长度分布，所述细长构件被设定尺寸以插入穿过女性受试者的外部尿道口，由此所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种尿道抗微生物素递送装置，所述尿道抗微生物素递送装置包括：/na)可变形储存器，所述可变形储存器与细长构件流体连接，/nb)所述细长构件包括内腔，/nc)所述细长构件具有近端和远端，/nd)所述细长构件具有在其中限定的多个孔，所述孔沿着所述细长构件的长度分布，/ne)所述细长构件被设定尺寸以插入穿过女性受试者的外部尿道口，/nf)由此所述细长构件可插入到远侧尿道腔中以将抗微生物素递送在所述远侧尿道腔中，并且/ng)其中所述装置包括套环以防止所述细长构件进入近侧尿道腔。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180315 GB 1804165.71.一种尿道抗微生物素递送装置，所述尿道抗微生物素递送装置包括：
a)可变形储存器，所述可变形储存器与细长构件流体连接，
b)所述细长构件包括内腔，
c)所述细长构件具有近端和远端，
d)所述细长构件具有在其中限定的多个孔，所述孔沿着所述细长构件的长度分布，
e)所述细长构件被设定尺寸以插入穿过女性受试者的外部尿道口，
f)由此所述细长构件可插入到远侧尿道腔中以将抗微生物素递送在所述远侧尿道腔中，并且
g)其中所述装置包括套环以防止所述细长构件进入近侧尿道腔。


2.根据权利要求1所述的尿道抗微生物素递送装置，所述尿道抗微生物素递送装置包括：
a)可变形储存器，所述可变形储存器与细长构件流体连接，
b)所述细长构件包括单个内腔，其中所述细长构件具有15mm至40mm的长度，
c)所述细长构件具有近端和远端，
d)所述细长构件具有在其中限定的多个孔，所述孔沿着所述细长构件的长度分布，
e)所述细长构件被设定尺寸以插入穿过女性受试者的外部尿道口，
f)由此所述细长构件可插入到远侧尿道腔中以将抗微生物素递送在所述远侧尿道腔中，并且
g)其中所述装置包括套环以防止所述细长构件进入近侧尿道腔。


3.根据任一前述权利要求所述的尿道抗微生物素递送装置，其中所述细长构件是锥形的，使得所述细长构件的所述远端的直径是比所述细长构件的所述近端的直径小的直径。


4.根据任一前述权利要求所述的尿道抗微生物素递送装置，其中沿着所述细长构件的所述长度分布的所述孔是偏移的。


5.根据任一前述权利要求所述的尿道抗微生物素递送装置，其中所述细长构件在所述细长构件的远端处包括在其中限定的末端孔口。


6.根据任一前述权利要求所述的尿道抗微生物素递送装置，其中所述末端孔口的直径在长度上短于在所述细长构件中限定的所述孔的直径。


7.根据权利要求5或权利要求6所述的尿道抗微生物素递送装置，其中所述细长构件在所述细长构件的所述远端处包括在其中限定的多个末端孔口，例如其中所述细长构件包括在其中限定的两个或更多个末端孔口。


8.根据任一前述权利要求所述的尿道抗微生物素递送装置，其中所述孔具有在0.1mm至2.0mm，诸如0.5mm至1.8mm，或0.5mm至1.5mm的范围内的直径。


9.根据任一前述权利要求所述的尿道抗微生物素递送装置，其中所述套环围绕所述细长构件的所述近端沿周向设置。


10.根据任一前述权利要求所述的尿道抗微生物素递送装置，其中所述套环设置在距所述细长构件的所述远端的末端15mm至40mm的范围内。


11.根据任一前述权利要求所述的尿道抗微生物素递送装置，其中所述可变形储存器包括在0.5mL至5mL，优选地1.8mL至3.2mL，诸如2至3mL的范围内的内部容积。


12.根据任一前述权利要求所述的尿道抗微生物素递送装置，其中所述套环和所述可变形储存器是整体形成的。


13.根据任一前述权利要求所述的尿道抗微生物素递送装置，其中所述细长构件具有在3.0至5.0mm，诸如4.0至4.7mm的范围内的外径。


14.根据任一前述权利要求所述的尿道抗微生物素递送装置，所述尿道抗微生物素递送装置包括抗微生物凝胶，例如由包含以下项中的一者或多者的凝胶形成的抗微生物凝胶：甘油、羟乙基纤维素、聚乙二醇、丙二醇、透明质酸、硫酸软骨素、硅酮、油、石油凝胶、水或它们的组合。


15.根据权利要求14所述的尿道抗微生物素递送装置，其中所述抗微生物凝胶包含选自由以下项组成的组中的至少一种抗微生物剂：抗菌剂，诸如氯已定、聚乙烯吡咯酮碘、戊二醛、氯二甲酚、银离子、苯扎氯铵、西吡氯铵、西他氯铵、三氯生、月桂酸、苄索氯铵、次氯酸钠；和抗生素，诸如新霉素、杆菌肽、多粘菌素、青霉素、莫匹罗星、夫西地酸以及它们的组合。


16.根据权利要求14或15所述的尿道抗微生物素递送装置，其中所述抗微生物剂基于所述抗微生物凝胶的总重量以在0.01重量％至1.0重量％的范围内的浓度存在于所述抗微生物凝胶中，合适地，所述抗微生物剂基于所述抗微生物凝胶的所述总重量以在0.01重量％至0.50重量％，诸如0.1重量％至0.3重量％的范围内的浓度存在于所述抗微生物凝胶中。


17.根据权利要求14至16中任一项所述的尿道抗微生物素递送装置，其中所述凝胶具有当在25℃下测量时在35cP至约3,500cP的范围内，诸如当在25℃下测量时为...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·奥尼尔，J·奥多诺霍，H·弗劳德，G·奥基夫，
申请(专利权)人：阿舒尔医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE