一种原位在体凝胶制剂的制备和在内镜黏膜下切除和剥离术中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体是一种原位在体凝胶制剂，所述凝胶制剂包含丙烯酸酯化的泊洛沙姆407(PA)和巯基封端的泊洛沙姆407(PSH)的混合物，以及作为标记物的美兰、靛蓝等染色物质。本发明专利技术凝胶的溶胶‑凝胶转变温度低于人体温度，接触人体温度后可由液态的溶胶转变为半固体的凝胶形式。所述制剂通过原位注射的方式给药，可应用于膀胱癌、胃癌、食道癌、肠癌、胰腺癌、子宫癌、卵巢癌等的内镜粘膜下切除术和剥离术。所述凝胶制剂能增加粘膜隆起高度，并防止标记物在粘膜下层的扩散，从而确保在内镜黏膜下剥离手术中切割完整，减少穿孔和出血的风险，提高手术的安全性和效率，减轻患者的痛苦。

【技术实现步骤摘要】
一种原位在体凝胶制剂的制备和在内镜黏膜下切除和剥离术中的应用
本专利技术涉及医药
，具体地说，是一种原位在体凝胶制剂的制备和在内镜黏膜下切除和剥离术中的应用。
技术介绍
肿瘤是世界上威胁人类的第一大死因，外科手术仍然是目前的主要治疗手段，但通过外科手术对癌进行根治以及术后生存率的比例很低，主要原因是对早期癌症的漏诊、误诊。早期癌症的临床症状不明显，因而正确掌握癌前病变的诊断和合理的处置，特别是对重度的或疑似癌变的异型增生，采用手术切除或内镜进行处理的治疗手段，对患者的健康及我国有限的医疗资源均有重要意义。内镜黏膜下切除和剥离术(endoscopicsubmucosaldissection，ESD)是一种安全有效的内镜下微创治疗早期肿瘤及癌前病变的新技术。ESD可完整切除较大病灶、提供病理诊断材料，为早期胃癌及癌前病变的诊疗开辟了新的途径。目前ESD术中使用的标记物是含有美兰或靛蓝等标记物的高渗甘油果糖溶液或有美兰或靛蓝等标记物的生理盐水溶液，在手术过程中，容易出现美兰扩散，标记不清，隆起效果不明显现象。内镜下ESD治疗的并本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种原位在体凝胶，其特征在于，由丙烯酸酯化的泊洛沙姆407和巯基封端的泊洛沙姆407按照摩尔比1-10混合所得。/n

【技术特征摘要】
1.一种原位在体凝胶，其特征在于，由丙烯酸酯化的泊洛沙姆407和巯基封端的泊洛沙姆407按照摩尔比1-10混合所得。


2.根据权利要求1所述的原位在体凝胶，其特征在于，所述的丙烯酸酯化的泊洛沙姆407和巯基封端的泊洛沙姆407的摩尔比是1-5。


3.一种原位在体凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(A)丙烯酸酯化的泊洛沙姆407的合成：将摩尔比为1:1-1:8的泊洛沙姆407和盐酸三乙胺溶解在干燥的四氢呋喃中；将反应溶液离心以除去盐酸三乙胺，并将上清液滴入石油醚中；沉淀后，真空干燥获得丙烯酸酯化的泊洛沙姆407；
(B)巯基封端的泊洛沙姆407的合成：将摩尔比为1:1-4:1的3,3-二硫代二丙酸和亚硫酰氯添加到圆底烧瓶中，然后将混合物加热至60-95℃，当白色粉末变成黄色液体时，DTDP完全反应；将混合物在60-95℃，真空下蒸馏以除去未反应的亚硫酰氯，然后获得二硫代二丙酰氯；将泊洛沙姆407，三乙酰胺和二硫代二丙酰氯溶解在四氢呋喃中，摩尔比在1:1～8:1～8之间；将该溶液在60-90℃下持续搅拌，反应4h以上；然后，冷却至室温，离心去除沉淀；将上清液滴入石油醚中沉淀，获得产物，此步重复多次；所获沉淀真空干燥得巯基封端的泊洛沙姆407；
(C)巯基封端的泊洛沙姆407中二硫键的裂解：二硫苏糖醇与巯基封端的泊洛沙姆407的摩尔比在1:10-1:50；氮气保护下，在pH6.0-8.0条件下，反应2h以上；其中巯基封端的泊洛沙姆407的重量百分比在5-30％之间；反应后，用盐酸将溶液的pH调节至3.0-4.0，将上清液滴入石油醚中沉淀，获得产物，此步重复多次；所获沉淀真空干燥得去除二硫键的巯基封端的泊洛沙姆407；...

【专利技术属性】
技术研发人员：管斐，高原，台宗光，陈继源，李艳，胡楚玲，顾芬芬，宫春爱，顾永卫，王心宇，韦武豪，武鑫，
申请(专利权)人：上海维洱生物医药科技有限公司，上海宝龙药业股份有限公司，宝龙药业有限公司，上海宝龙安庆药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31