一种用于化疗药物细胞核递送的原卟啉脂质体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种用于化疗药物细胞核递送的原卟啉脂质体及其制备方法和应用，该脂质体主要由氢化大豆卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000、胆固醇和原卟啉四种成分构成。本发明专利技术的脂质体可以通过薄膜水化法并进一步超声或挤出处理制得，其可以包裹多种化疗药物形成原卟啉脂质体负载化疗药物实现体内长循环以及药物的肿瘤递送。此外，与传统脂质体相比，该脂质体可以增加化疗药物的细胞核分布，实现更加高效的细胞核药物递送和细胞杀伤，该脂质体安全性良好，普适性好，有望成为一种普适性的化疗药物细胞核递送载体。

A protoporphyrin liposome for nuclear delivery of chemotherapeutic drugs and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种用于化疗药物细胞核递送的原卟啉脂质体及其制备方法和应用
本专利技术属于生物技术，具体涉及一种用于化疗药物细胞核递送的原卟啉脂质体及其制备方法和应用。
技术介绍
化疗是目前临床上治疗癌症的主要手段之一，然而化疗药物的靶向性差、肿瘤富集效率低等原因导致了其治疗效果有限并伴随着较大的系统毒性。通过纳米载体进行化疗药物的递送可以有效延长化疗药物的体内循环时间并提高药物的肿瘤富集效率。然而，多数常见的化疗药物(如阿霉素、顺铂和喜树碱)的最终作用靶点都是细胞核，而经过纳米载体的包裹常常会改变化疗药物的亚细胞定位，使其进入细胞核的效率大大降低。细胞摄取药物的过程非常复杂，很多纳米药物在进入细胞后不可避免地被溶酶体捕获并且难以从溶酶体逃逸，而且细胞核表面存在核孔复合物，通常只能允许小分子量的物质自由进出细胞核，而分子量较大的物质则难以穿过核孔复合物。因此，很多纳米载体由于难以在将药物递送到肿瘤区域后及时释放其中负载的小分子药物，导致药物难以进入细胞核发挥作用。例如目前临床使用的脂质体阿霉素(DOXIL)虽然比阿霉素具有降低的心脏毒性和更高的肿瘤富集本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于化疗药物细胞核递送的原卟啉脂质体，其特征在于，所述脂质体主要由氢化大豆卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、胆固醇和原卟啉四种成分构成。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于化疗药物细胞核递送的原卟啉脂质体，其特征在于，所述脂质体主要由氢化大豆卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、胆固醇和原卟啉四种成分构成。


2.根据权利要求1所述的原卟啉脂质体，其特征在于，所述氢化大豆卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、胆固醇和原卟啉的摩尔比为63.3：5：31.7：(1–10)。


3.一种权利要求1或2所述的用于化疗药物细胞核递送的原卟啉脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将氢化大豆卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、胆固醇和原卟啉四种组分共溶于氯仿和甲醇的混合溶液，并混合均匀；
(2)将混合溶液经过氮气吹干并真空干燥形成薄膜；
(3)向薄膜中加入磷酸缓冲液进行水化，超声或者挤出形成脂质体。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)加入磷酸缓冲液进行水化，并在55–75℃的条件下通过探头超声或挤出仪挤出形成脂质体。


5.一种权利要求1或2所述的用于化疗药物细胞核递送的原卟啉脂质体在实现化疗药物细胞核递送中的应用。


6.一种负载化疗药物的原卟啉脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴富根，祝雅璇，贾浩然，段秋怡，
申请(专利权)人：东南大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32