基于二芳胺单元的酰胺类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了基于二芳胺单元的酰胺衍生物及其制备方法和应用。通过系统的设计合成及活性筛选研究，以二芳胺结构为基础，构建了一类多取代含二芳胺单元的酰胺衍生物，所述化合物具有明显的抑制肿瘤细胞生长活性，部分优选化合物的抗肿瘤活性明显优于对照药物。并且该类化合物的制备过程简单易行，原料易得，是一种具有广阔应用前景的抗肿瘤活性物质。

【技术实现步骤摘要】
基于二芳胺单元的酰胺类衍生物及其制备方法和应用
本专利技术属于有机药物合成
，具体涉及一种含二芳胺单元的酰胺衍生物及其制备方法和作为抗癌药物的用途。
技术介绍
恶性肿瘤已经成为严重威胁人类健康的主要公共卫生问题之一。随着我国人口老龄化加剧、人们生活节奏的加快及工作生活压力的加大，恶性肿瘤的发病率逐年上升。据报道，近五年我国每年新发恶性肿瘤病例约为380万例，死亡病例约为240万人；近十多年来，恶性肿瘤发病率每年保持约3.9％的增幅，死亡率每年保持2.5％的增幅，恶性肿瘤已成为我国城乡居民疾病死因的主要构成之一。手术切除联合放化疗是目前临床常用的治疗方法，但存在不良反应强、耐药、易复发等缺点。中国抗癌药品市场规模自2003年以来保持两位数的增速，总额从2003年的121亿元攀升至2009年的405亿元，到2013年达710亿元，至2015年接近1000亿元。抗癌药物研发是制药工业界的热门领域之一，筛选安全有效、不良反应小的新型抗肿瘤药物成为当前一项具有重要意义的研究工作。二芳胺是一类重要的结构单元，在构建药物分子骨架方面尤为显著，广本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种通式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐：



式中：选自下述基团之一：



其中R1选自H、4-Cl、3-Me、5-Cl、5-Cl-3-Me、5-Br-3-Me、5-I-3-Me、3,5-diCl、3,5-diBr、5-Cl-3-Br、5-F-3-Br、5-CN-3-Me中的一种，R2选自H、Me、Et、iPr、tBu中的一种；
X为CH或N。


2.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐，其中，所述通式(I)所示的化合物选自如下具体化合物：








3.根据权利要求2所述的化合物及其药学上可接受的盐，其中，所述通式(I)所示的化合物选自权利要求2中的化合物I1、I5、I16、I18、I26。


4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物及其药学上可接受的盐，其中，通式(I)化合物可以与药学上可接受的酸形成药学上可接受的盐；包括但不限于与无机酸形成的盐，如盐酸盐、磷酸盐、二磷酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、亚磺酸盐、硝酸盐、及其类似盐；也包括与有机酸形成的盐，如甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、醋酸盐、三氟乙酸盐、苯甲酸盐，及其类似盐。


5.权利要求1-4任一项所述的化合物及其药学上可接受的盐的制备方法，包括：



其中，R1、R2、X、如上所述；
(i)将含二芳胺单元的酸1与各种取代邻氨基苯甲酸2在甲磺酰氯和碱性催化剂的作用下进行杂环化反应得到中间体取代苯并噁嗪酮3，反应溶剂为二氯甲烷，三氯甲烷，1,2-二氯乙烷，乙腈，四氢呋喃，二氧六环任一种；
(ii)所述取代苯并...

【专利技术属性】
技术研发人员：石丽桥，柯少勇，方伟，王开梅，黄文博，万中义，李奎，江爱兵，杨靖钟，周荣华，张光阳，杨自文，
申请(专利权)人：湖北省生物农药工程研究中心，
类型：发明
国别省市：湖北;42