一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物，所述药物组合物组成：小分子量壳聚糖1％‑10％，小分子量透明质酸1％‑10％，氨基乙酸0.5％‑3％，丝氨酸0.5％‑3％，精氨酸0.5％‑2％，甘油1％‑6％，卡波姆0.1％‑2％，聚乙烯醇0.5％‑2％，聚乙二醇0.5％‑3％，羧甲基纤维素0.5％‑2％，南千竹子1.5％‑4％，碗花草1％‑4％，紫珠草1％‑3％，丹参1％‑2％，蒸馏水44％‑89.4％。本发明专利技术的药物组合物克服了现有药物的不足，用于皮肤黏膜护理和伤口修复效果显著，有较大的临床应用前景。本发明专利技术所述药物制剂原料易得、制备方法简单，适于工业化生产，有较大的应用价值。

A pharmaceutical composition for skin and mucosa care and wound repair and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物及其制备方法
本专利技术涉及药物组合物，具体涉及一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
透明质酸是一种大分子粘多糖，是人体内重要的生理物质。研究发现，小分子透明质酸具有保湿、抗氧化、促进伤口愈合、促进血管生成等生理活性，但是,当其施于皮肤表面时就不够稳定，存留时间小于伤口愈合时间，因此，限制了它的应用。壳聚糖是由甲壳素经过生物降解或其他方法得到的次生产物，来源广泛。将壳聚糖小分子化后，发现其具有空间结构稳定、水溶性大、有抗菌活性等特点，是一种优良的药物缓释材料。本专利技术人研究发现，将小分子透明质酸和小分子壳聚糖在特定条件下结合，并组合特定的植物成分和药用辅料，可制备成稳定的药物组合物，使其具有空间构型独特、化学结构稳定、生理活性强、临床应用广泛等特点。伤口愈合速度快，因此进一步研究开发小分子量透明质酸及其组合物有积极意义。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，提供一种化学结构稳定、生理活性强、伤口愈合速度快、无毒高效、临床应用广泛的用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物制剂。本专利技术提供了一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物。本专利技术的药物组合物由下列重量百分配比的成份组成：小分子量壳聚糖1％-10％，小分子量透明质酸1％-10％，氨基乙酸0.5％-3％，丝氨酸0.5％-3％，精氨酸0.5％-2％，甘油1％-6％，卡波姆0.1％-2％，聚乙烯醇0.5％-2％，聚乙二醇0.5％-3％，羧甲基纤维素0.5％-2％，南千竹子1.5％-4％，碗花草1％-4％，紫珠草1％-3％，丹参1％-2％和蒸馏水44％-89.4％。优选的，本专利技术的药物组合物由下列重量配比的成份组成：小分子量壳聚糖6％，小分子量透明质酸5％，氨基乙酸2％，丝氨酸1％，精氨酸1％，甘油3％，卡波姆0.5％，聚乙烯醇1.5％，聚乙二醇2％，羧甲基纤维素1％，南千竹子2.5％，碗花草2.5％，紫珠草2％，丹参1.5％和蒸馏水68.5％。本专利技术药物组合物各个原料的作用：小分子量壳聚糖能抑菌；小分子量透明质酸具有保湿并促进伤口愈合；稳定剂：氨基乙酸；保湿剂：丝氨酸；免疫增强剂：精氨酸；保湿剂：甘油；清热解毒：碗花草；清热除湿：南千竹子；活血祛瘀：丹参；抑菌止血：紫珠草；药用溶胀辅料：卡波姆；增稠、增溶、悬浮剂：聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠。由于小分子量壳聚糖拥有独特的空间架构，小分子量透明质酸与其相组合后，可以增加小分子量透明质酸稳定性，增加其作用在伤口存留的时间；同时，小分子量壳聚糖有抑菌能力。作用于伤口时，两者发挥协同作用，治疗效果更好。本专利技术的另一目的是提供了所述药物组合物的制备方法，该方法为：向容器中依次加入南千竹子、碗花草、紫珠草、丹参、蒸馏水200ml，搅拌均匀，加热回流3小时，过滤去除不溶物，将过滤液减压浓缩(60℃,10kPa)至原体积的一半，冷却至2℃，放置12小时，过滤去除不溶物，浓缩，60℃,10kPa至干；加入80％甲醇水溶液50ml溶解，冷却至2℃，放置10小时，过滤去除不溶物，浓缩(50℃,10kPa)至干；再加入60％乙醇水溶液50ml溶解，冷却至2℃，放置10小时，过滤去除不溶物，浓缩50℃,10kPa至干备用。另取卡波姆0.2g和蒸馏水50ml溶胀均匀，然后边搅拌边缓慢加入小分子量壳聚糖、小分子量透明质酸、氨基乙酸、丝氨酸、精氨酸、甘油、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素，40℃搅拌12小时。最后取上述已制备好的植物提取液，溶解于蒸馏水(20ml)中，搅拌使其充分溶解后缓慢加入上述胶体中，搅拌均匀，定容至100ml，即得药物组合物。本专利技术的药物组合物为溶液或溶胶制剂。本专利技术所述药物组合物中，所述小分子量壳聚糖的平均分子量为500-1200，通过以下方法制备：将壳聚糖(来源于北大西洋白蟹，脱乙酰化度95％，水分5％，灰分0.5％，粘均分子量10万)用乙酸溶解，壳聚糖浓度为0.025g/ml，加入果胶酶和菠萝蛋白酶组成的混合酶(含酶量60u，果胶酶与菠萝蛋白酶的比例＝45％:55％重量百分比)水解，50℃水解40mim后调节pH值至6.7，65℃继续降解3h，110℃灭酶15min，离心获得上清液，冷冻干燥，得固体粉末。经HPLC测试，确认其为小分子量壳聚糖，平均分子量为860，纯度≥99.5％。优选的，所述果胶酶和菠萝蛋白酶组成的混合酶的含酶量为60u，由45wt％的果胶酶和55wt％的菠萝蛋白酶组成。这个比例可以提高酶降解效率和小分子量壳聚糖产率，更重要的是，对生成的小分子量壳聚糖的分子量范围有重大的影响。本专利技术所述药物组合物中，所述小分子量透明质酸的平均分子量为1000-12000，通过以下方法制备：取透明质酸(购自华熙生物科技股份有限公司，平均分子量100万)，配制0.5g/100ml的透明质酸水溶液，分装到4个500ml的灭菌的试剂瓶中。采用Co60-γ辐照装置进行辐照，辐照剂量分别为3kGy，处理后的样品置于4℃放置2小时后冷冻干燥，得到粉末状固体。经过傅氏转换红外线光谱分析仪测定，其平均分子量为6500。本专利技术所述氨基乙酸、丝氨酸、精氨酸、甘油、卡波姆、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素、南千竹子、碗花草、紫珠草、丹参均可市售得到，蒸馏水自制。本专利技术的又一目的是提供了所述药物组合物在制备皮肤黏膜护理和伤口修复药物中的应用。本专利技术人通过实验证实，本药物组合物施于伤口后，小分子透明质酸和小分子壳聚糖发挥协同作用，能够保持伤处持久湿润环境，具有保护伤口的功能，可快速修复伤口组织细胞。与传统伤口外用制剂相比，本药物组合物无毒、对伤口没有刺激性、抑菌作用强、伤口愈合速度快。本专利技术人进行了所述药物组合物的抑菌实验，结果显示，本专利技术的药物组合物对常见致病菌(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌)均有强抑菌能力；通过抗炎实验，证实本专利技术的药物组合物可用于预防和治疗暴露性角膜炎；进行伤口修复实验，证实本专利技术的药物组合物在用于伤口修复有显著的效果。本专利技术的药物组合物解决了现有药物在处理伤口时存在的毒性大、有刺激性、愈合时间长等问题。本专利技术药物组合物效果显著，用于皮肤黏膜护理和伤口修复有较大的临床应用价值和社会效益。除此之外，本专利技术所述药物制剂的制备原料易得、制备方法简单，适于工业化生产。具体实施方式以下实施例所用原料除特别说明的之外，均由市售得到，蒸馏水自制。实施例1小分子量壳聚糖的制备将壳聚糖20g(来源于北大西洋白蟹，脱乙酰化度95％，水分5％，灰分0.5％，粘均分子量10万)用乙酸800ml溶解，壳聚糖浓度为0.025g/ml，加入果胶酶27u和菠萝蛋白酶33u组成的混合酶6ml水解，50℃水解40mim后，用0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至6.7，65℃继续降解3h，110℃灭酶15min，离心获得上清液，冷冻干燥，得固体粉末17.81g。经HPL本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下列重量百分配比的成分组成：小分子量壳聚糖1％-10％，小分子量透明质酸1％-10％，氨基乙酸0.5％-3％，丝氨酸0.5％-3％，精氨酸0.5％-2％，甘油1％-6％，卡波姆0.1％-2％，聚乙烯醇0.5％-2％，聚乙二醇0.5％-3％，羧甲基纤维素0.5％-2％，南千竹子1.5％-4％，碗花草1％-4％，紫珠草1％-3％，丹参1％-2％和蒸馏水44％-89.4％。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下列重量百分配比的成分组成：小分子量壳聚糖1％-10％，小分子量透明质酸1％-10％，氨基乙酸0.5％-3％，丝氨酸0.5％-3％，精氨酸0.5％-2％，甘油1％-6％，卡波姆0.1％-2％，聚乙烯醇0.5％-2％，聚乙二醇0.5％-3％，羧甲基纤维素0.5％-2％，南千竹子1.5％-4％，碗花草1％-4％，紫珠草1％-3％，丹参1％-2％和蒸馏水44％-89.4％。


2.一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下列重量百分配比的成分组成：小分子量壳聚糖6％，小分子量透明质酸5％，氨基乙酸2％，丝氨酸1％，精氨酸1％，甘油3％，卡波姆0.5％，聚乙烯醇1.5％，聚乙二醇2％，羧甲基纤维素1％，南千竹子2.5％，碗花草2.5％，紫珠草2％，丹参1.5％和蒸馏水68.5％。


3.如权利要求1或2所述的一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法为：向容器中依次加入南千竹子、碗花草、紫珠草、丹参、蒸馏水200ml，搅拌均匀，加热回流3小时，过滤去除不溶物，将过滤液减压浓缩，60℃,10kPa至原体积的一半，冷却至2℃，放置12小时，过滤去除不溶物，浓缩60℃,10kPa至干；加入80％甲醇水溶液50ml溶解，冷却至2℃，放置10小时，过滤去除不溶物，浓缩，50℃,10kPa至干；再加入60％乙醇水溶液50ml溶解，冷却至2℃，放置10小时，过滤去除不溶物，浓缩，50℃,10kPa至干备用；另取卡波姆0.2g和蒸馏水50ml溶胀均匀，然后边搅拌边缓慢加入小分子量壳聚糖、小分子量透明质酸、氨基乙酸、丝氨酸、精氨酸、甘油、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素，40℃搅拌12...

【专利技术属性】
技术研发人员：尚源，邵瑞涛，
申请(专利权)人：尚源，邵瑞涛，
类型：发明
国别省市：山东;37