预防或治疗神经毒性反应和/或皮肤毒性反应的中药组合物及包含其的药物制剂与应用制造技术

本发明专利技术涉及中医药技术领域，具体提供了一种预防或治疗神经毒性反应和/或皮肤毒性反应的中药组合物及包含其的药物制剂与应用，所述中药组合物的原料组成包括鸡血藤、凌霄花、千年健、鹿衔草、刺五加和玄参，本发明专利技术中药组合物中，鸡血藤补血行血，通经活络，解郁止痛为君药；凌霄花破瘀通经，凉血祛风；千年健祛风湿，强筋骨，止痹痛；鹿衔草祛风湿，强筋骨，止血，辅君药止痹痛，为臣药；刺五加和玄参均具有营养神经作用为佐使药；诸药合用，共奏通络止痛、养血祛风的功效。

【技术实现步骤摘要】
预防或治疗神经毒性反应和/或皮肤毒性反应的中药组合物及包含其的药物制剂与应用
本专利技术涉及中药制剂领域，具体涉及一种预防和/或治疗神经毒性反应和/或皮肤毒性反应的中药组合物及包含其的药物制剂与应用。
技术介绍
基于分子遗传学特征定制个体化分子靶向药物治疗策略为IV期非小细胞肺癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及血液肿瘤的治疗原则。其中替尼类受体酪酸激酶抑制剂为表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)基因或间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase，ALK)基因敏感突变IV期非小细胞型肺癌(NSCLC)患者的一线治疗药物，且可作用于表皮生长因子受体VEGFR等多靶点。肿瘤分子靶向药物提高抗肿瘤疗效的同时也出现了许多新的不良反应，成为肿瘤临床难治的并发症，严重影响患者生活质量，导致剂量减少和治疗中断，从而降低抗肿瘤疗效。肿瘤分子靶向药物不良反应的主要临床症状为神经毒性反应或者皮肤毒性反应，表现为手足麻木疼痛、感觉异常、皮肤脱屑皲裂、色素沉着或缺失，不但影响患者的生活质量，而且可能导致治疗无法正常进行，严重影响肿瘤的治疗效果。目前西医常用甲钴胺、尿素软膏等非特异性营养治疗，效果不甚明显。中国专利文献CN109966413A公开了一种治疗化疗药物所致的周围神经病变的中药外用制剂，主以熟附子、桂枝、黄芪、当归、鸡血藤、红花、川芎、杜仲、桑寄生、川续断、淫羊藿、天麻、钩藤、白僵蚕、透骨草和伸筋草为原料药，按药剂学的常规工艺和辅料制备而成的外用制剂。然而，分子靶向药物导致的神经病变是由于蛋白酶体或受体酪酸激酶受到抑制产生的，发病机制与化疗药物导致周围神经病变不同，上述组合物用于靶向药物治疗所致周围神经病变时并没有表现出治疗效果，从而限制了其应用。因此，研究新型的治疗效果好、毒副作用小、成本较低的具有预防或治疗靶向药物治疗所致神经毒性反应或皮肤毒性反应的药物具有重要意义。
技术实现思路
因此，本专利技术提供一种治疗效果好、毒副作用小、成本较低的具有预防或治疗靶向药物治疗所致神经和/或皮肤毒性反应的中药组合物，进而提供包含其的药物制剂。本专利技术提供了一种预防和/或治疗神经毒性反应和/或皮肤毒性反应的中药组合物，所述中药组合物的原料药组成包括鸡血藤、凌霄花、千年健、鹿衔草、刺五加和玄参。进一步地，按照重量份数计，所述中药组合物的原料药组成包括：鸡血藤25-35份、凌霄花22-32份、千年健20-30份、鹿衔草20-35份、刺五加10-20份和玄参10-20份。进一步地，所述中药组合物为各原料药经粉粹得到组合物；或各原料药混合后按常规提取方法或分别按常规提取方法提取得到的提取物；或提取物经过精制纯化工艺得到的有效部分。进一步地，所述常规提取方法包括浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取和水蒸气蒸馏中的一种或几种；提取溶剂包括水或20-95vt％乙醇溶液；所述精制纯化工艺包括水提醇沉、萃取、硅胶色谱柱分离和大孔树脂柱分离中的一种或几种。所述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：按照选定的重量份数取鸡血藤、凌霄花、千年健、鹿衔草、刺五加和玄参，加水加热回流提取1～10次，以鸡血藤、凌霄花、千年健、鹿衔草、刺五加和玄参的总重量为基准，每次加入1～20重量倍量的水提取1～10小时，合并提取液，过滤，即得。本专利技术还提供了一种药物制剂，采用上述任一所述的中药组合物为活性成分加入常规辅料按照常规工艺制备得到。进一步地，所述常规辅料选自药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗粘合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂、反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂、高分子骨架材料和成膜材料中的至少一种；所述药物制剂为水煎剂、浸膏剂、软膏剂、贴剂、搽剂、洗剂、溶液剂、注射剂、喷雾剂、糖浆剂、湿敷剂、栓剂、片剂、丸剂、颗粒剂或胶囊剂。本专利技术还提供了上述任一项所述的预防和/或治疗神经毒性反应和/或皮肤毒性反应的中药组合物，或者所述的药物制剂在制备预防或治疗神经毒性反应和/或皮肤毒性反应的药物中的应用。进一步地，所述神经毒性反应和/或皮肤毒性反应为由靶向药物治疗所导致。进一步地，所述神经毒性反应或皮肤毒性反应包括感觉迟钝、肌腱反射减弱、震颤、周围感觉神经病变、周围运动神经病变、掌跖感觉丧失性红斑综合征、指甲或趾甲改变、指甲或趾甲变色、指甲或趾甲脱落、多形性红斑、皮肤干燥、角化过度、皮肤或毛发色素沉着或缺失、毛发改变中的至少一种；所述感觉迟钝是表现为感觉减弱或缺失的感觉迟钝，所述感觉包括痛觉、温度觉、触觉、震动觉、位置觉、运动觉中的至少一种；所述周围感觉神经病变是表现为手足麻木疼痛、手足感觉异常、手足感觉减弱或手足感觉缺失的感觉神经病变；所述周围运动神经病变是表现为持物困难、行走困难或拧瓶盖扣纽扣困难的运动神经病变；所述掌跖感觉丧失性红斑综合征是为表现为手足部麻木疼痛、感觉异常、持物困难、行走困难、拧瓶盖扣纽扣困难、红斑、皮肤脱屑皲裂、水肿、水泡、血泡或溃疡的掌跖感觉丧失性红斑综合征。进一步地，所述靶向药物为酪酸激酶抑制剂或蛋白酶体抑制剂。进一步地，所述酪酸激酶抑制剂为索拉非尼、舒尼替尼、瑞格菲尼、安罗替尼、阿帕替尼、克唑替尼、达克替尼、奥希替尼、色瑞替尼、安罗替尼、伊马替尼、吉非替尼、厄罗替尼和埃克替尼中的至少一种；所述蛋白酶体抑制剂为硼替佐米和/或伊沙佐米。本专利技术技术方案，具有如下优点：1、本专利技术的中药组合物中，鸡血藤补血行血，通经活络，解郁止痛为君药；凌霄花破瘀通经，凉血祛风；千年健祛风湿，强筋骨，止痹痛；鹿衔草祛风湿，强筋骨，止血，辅君药止痹痛，为臣药；刺五加和玄参均具有营养神经作用为佐使药；诸药合用，发挥协同作用，共奏通络止痛、养血祛风的功效。2、本专利技术的中药组合物对硼替佐米致大鼠周围神经毒性的动物模型能够明显改善机械性痛觉超敏状态和冷痛觉过敏状态，显著降低脊髓和血浆中的P物质及CGRP的含量，表明本专利技术的中药组合物对硼替佐米致大鼠周围神经毒性具有良好的治疗作用；本专利技术的中药组合物能够明显改善舒尼替尼致小鼠皮肤毒性反应，改善手足皮肤状态，降低手足皮肤反应评分，明显改善机械性痛觉超敏状态和冷痛觉过敏状态，降低Fas蛋白表达水平和FasL蛋白表达水平；本专利技术的中药组合物能够明显改善索拉非尼致大鼠神经毒性反应，提高缩足反应阈值，提高中枢神经递质谷氨酰胺、葡萄糖及乳酸的水平，从而说明本专利技术的中药组合物对神经毒性反应和皮肤毒性反应具有良好的治疗作用。附图说明为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种预防或治疗神经毒性反应和/或皮肤毒性反应的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成包括鸡血藤、凌霄花、千年健、鹿衔草、刺五加和玄参。/n

【技术特征摘要】
1.一种预防或治疗神经毒性反应和/或皮肤毒性反应的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成包括鸡血藤、凌霄花、千年健、鹿衔草、刺五加和玄参。


2.根据权利要求1所述的预防或治疗神经毒性反应和/或皮肤毒性反应的中药组合物，其特征在于，按照重量份数计，所述中药组合物的原料药组成包括：鸡血藤25-35份、凌霄花22-32份、千年健20-30份、鹿衔草20-35份、刺五加10-20份和玄参10-20份。


3.根据权利要求1或2所述的预防或治疗神经毒性反应和/或皮肤毒性反应的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物为各原料药经粉粹得到的组合物；或各原料药混合后按常规提取方法或分别按常规提取方法提取得到的提取物；或提取物经过精制纯化工艺得到的有效部分；
所述常规提取方法包括浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取和水蒸气蒸馏中的一种或几种；提取溶剂包括水或20-95vt％乙醇溶液；所述精制纯化工艺包括水提醇沉、萃取、硅胶色谱柱分离和大孔树脂柱分离中的一种或几种。


4.根据权利要求1-3中任一所述的预防或治疗神经毒性反应和/或皮肤毒性反应的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：按照选定的重量份数取鸡血藤、凌霄花、千年健、鹿衔草、刺五加和玄参，加水加热回流提取1～10次，以鸡血藤、凌霄花、千年健、鹿衔草、刺五加和玄参的总重量为基准，每次加入1～20重量倍量的水提取1～10小时，合并提取液，过滤，即得。


5.一种药物制剂，其特征在于，采用权利要求1-4中任一所述的预防或治疗神经毒性反应和/或皮肤毒性反应的中药组合物为活性组分加入常规辅料按照常规工艺制备得到。


6.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，所述常规辅料选自药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗粘合剂、整合剂、渗透促进剂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓博，王巍，
申请(专利权)人：邓博，
类型：发明
国别省市：北京;11