一种包括用于递送药物的超声响应性微泡的脂质体的制备方法以及使用该方法的脂质体技术

本发明专利技术提供一种包括用于递送药物的超声响应性微泡的脂质体的制备方法以及使用该方法的脂质体，其中，所述方法包括：(a)在产生内部包括惰性气体并在外面形成有第一壳体的超声响应F性微泡之后，通过挤出机均匀地形成所述超声响应性微泡的尺寸分布；以及(b)在产生包括内部尺寸分布均匀的所述超声响应性微泡和药物并在外面形成有第二壳体的脂质体后，通过挤出机均匀地形成所述脂质体的尺寸分布。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种包括用于递送药物的超声响应性微泡的脂质体的制备方法以及使用该方法的脂质体
本专利技术涉及一种包括用于递送药物的超声响应性微泡和药物的脂质体的制备方法以及使用该方法的脂质体。更具体地，本专利技术涉及一种包括用于递送药物的超声响应性微泡的脂质体的制备方法以及使用该方法的脂质体，其中，所述方法包括：(a)在产生内部包括惰性气体并在外面形成有第一壳体的超声响应性微泡之后，通过挤出机均匀地形成所述超声响应性微泡的尺寸分布；以及(b)在产生包括内部尺寸分布均匀的所述超声响应性微泡和药物并在外面形成有第二壳体的脂质体后，通过挤出机均匀地形成所述脂质体的尺寸分布。
技术介绍
药物递送系统(DDS：DrugDeliverySystem)可以是指一种剂型(dosageformulation)，其通过最小化现有药物的副作用并优化药物的功效和效果，可以有效地递送治疗疾病所需量的药物。根据药物递送途径，这些药物递送系统包括经皮、口服或经血管的方法等。另外，将微型胶囊引入血管以治疗患处的药物递送系统作为下一代治疗技术备受关注。此外，在药本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包括用于递送药物的超声响应性微泡的脂质体的制备方法，其包括：/n(a)在产生内部包括惰性气体并在外面形成有第一壳体的超声响应性微泡后，通过挤出机均匀地形成所述超声响应性微泡的尺寸分布；以及/n(b)在产生包括内部尺寸分布均匀的所述超声响应性微泡和药物并在外面形成有第二壳体的脂质体后，通过挤出机均匀地形成所述脂质体的尺寸分布。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180320 KR 10-2018-00322061.一种包括用于递送药物的超声响应性微泡的脂质体的制备方法，其包括：
(a)在产生内部包括惰性气体并在外面形成有第一壳体的超声响应性微泡后，通过挤出机均匀地形成所述超声响应性微泡的尺寸分布；以及
(b)在产生包括内部尺寸分布均匀的所述超声响应性微泡和药物并在外面形成有第二壳体的脂质体后，通过挤出机均匀地形成所述脂质体的尺寸分布。


2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括：
(c)将与待递送所述药物的病原体反应的靶向配体结合于所述第二壳体。


3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：
在所述步骤(c)中，
通过针对所述病原体进行配体文库筛选来将与所述病原体反应的抗体、蛋白质、肽和受体中的至少一个确定为所述靶向配体，并将确定的所述靶向配体结合于所述第二壳体。


4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：
在将羧基(COOH)引入所述第二壳体后，激活所述羧基，然后通过混合结合有氨基(NH2)的所述靶向配体并使所述羧基与所述氨基反应形成酰胺来将所述靶向配体结合于所述第二壳体。


5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：
将所述羧基引入所述第二壳体后，添加EDC(1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺)和N-羟基琥珀酰亚胺，(i)激活所述羧基，(ii)通过混合结合有所述氨基的所述靶向配体并使所述羧基与所述氨基反应形成酰胺来将所述靶向配体结合于所述第二壳体。


6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
在所述步骤(a)中，
将包括第一脂质的第一混合物粉末溶解于第一溶剂以产生第一壳体材料的溶液，将所述第一壳体材料的溶液与所述惰性气体混合，然后通过机械混合来产生所述超声响应性微泡。


7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：
所述第一脂质包括DPPC(1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱)、HSPC(磷脂酰胆碱)、DDPC(1,2-二癸酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱)、DEPC(1,2-二(顺式-13-二芥酰)-sn-甘油-3-磷酰胆碱)、DOPC(1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱)、DMPC(1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱)、DLPC(1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱)、DEPC(1,2-二月桂酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱)、DSPC(1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱)、MPPC(1-肉豆蔻酰-2-棕榈酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱)、MSPC(1-肉豆蔻酰-2-硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱)、eggPC(磷酰胆碱)、DPPA(叠氮磷酸二苯酯)、DMPA-Na(1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸酯)、DPPA-Na(1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸酯)、DOPA-Na(1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸酯)、DSPE(二硬脂酰磷脂酰乙醇胺)、DMPE(二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺)、DOPE(二油酰磷脂酰乙醇胺)、DPPE(二棕榈酰磷脂酰乙醇胺)、DOPE-戊二酰-(Na)2(1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺)、eggPE(磷脂酰乙醇胺)、DSPG(二硬脂酰磷脂酰甘油)、DMPG-Na(1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸甘油)、DPPG-Na(1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸甘油)、DOPG-Na(1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸甘油)、DOPS(二油酰磷脂酰丝氨酸)、DMPS(二肉豆蔻酰磷脂酰丝氨酸)、DMPS-Na(1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸丝氨酸)、DPPS-Na(1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸丝氨酸)、DOPS-Na(1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸丝氨酸)、DSPS(二硬脂酰磷脂酰丝氨酸)、DSPE-mPEG(1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-2000])、DSPE-mPEG-2000-Na(1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺)、DSPE-mPEG-5000-Na、DSPE-马来酰亚胺PEG-2000-Na、表面活性剂：Tween80、Span80、甘草酸二钾中的至少一个。


8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：
所述第一脂质包括所述DPPC和所述DPPA。


9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：
所述第一混合物粉末进一步包括白蛋白、聚合物、胆固醇、PEG、表面活性剂、蛋白质和生物可降解高分子中的至少一个。


10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：
所述第一溶剂包括盐溶液或三重蒸馏水、甘油和丙二醇中的至少一个。


11.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：
将所述第一壳体材料的溶液和...

【专利技术属性】
技术研发人员：金哲右，朴东熙，元钟浩，
申请(专利权)人：百奥医福股份有限公司，太平洋系统有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR