缓释麻醉剂组成物及其制备方法技术

本揭示内容提供一种麻醉剂组成物，用于以局部投药的方式将一局部麻醉剂施予一有此需要的个体。麻醉剂组成物包含脂质基底复合物，其是以酸碱值大于5.5的缓冲溶液将脂质饼块水合制备而成，其中脂质饼块含有局部麻醉剂及脂质混合物；本揭示内容亦揭示一种制备麻醉剂组成物的方法，相较于现有技术较为简便，更易进行大规模制造，且可获得局部麻醉剂相对于磷脂量的高摩尔比例。这种麻醉剂组成物适于传递药物并具有延长药效时间的能力。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】缓释麻醉剂组成物及其制备方法相关申请案本申请案主张2018年3月30日申请的美国申请案第62/650,912号的权益，该案的全部揭示内容以引用的方式并入本文中。背景
本专利技术是关于用以产生缓释麻醉剂组成物的药物传递系统。本专利技术是关于制备此药物传递系统的方法。本专利技术还关于适用于药物传递系统的缓释医药组成物，其具有延长的药效持续时间。
技术介绍
数种开发缓释局部麻醉的方法已被报导，举例如下：将待布卡因游离碱(dibucainefreebase)、待布卡因盐酸(dibucaineHCl)、以及布比卡因盐酸(bupivacaineHC1)添加入聚合物基质中，以1:4与1,3-双羧基对苯丙基癸二酸酐共聚物(l,3-bis(p-carboxyphenoxy)propane-sebacicacidanhydride)混合，而达成药物缓释。另一方面，一种以复杂程序制备的多囊脂质体的(multivesiculareliposomal,MVL)局部麻醉剂，也被应用于局部麻醉剂的传递(US8,182,835)。<br>为了达成改良药本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种麻醉剂组成物，用于以局部投药的方式施予局部麻醉剂至有此需要的个体，该麻醉剂组成物包括：/n脂质基底复合物，是经由以下步骤合成：/n(a)提供脂质饼块，包含：/n局部麻醉剂，以及/n脂质混合物，包括至少一中性饱和磷脂；以及/n(b)脂质饼块以酸碱值5.5至8.0的缓冲溶液水合该脂质饼块，以形成该脂质基底复合物，/n其中，该脂质基底复合物具有不小于1微米的中径。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180330 US 62/650,9121.一种麻醉剂组成物，用于以局部投药的方式施予局部麻醉剂至有此需要的个体，该麻醉剂组成物包括：
脂质基底复合物，是经由以下步骤合成：
(a)提供脂质饼块，包含：
局部麻醉剂，以及
脂质混合物，包括至少一中性饱和磷脂；以及
(b)脂质饼块以酸碱值5.5至8.0的缓冲溶液水合该脂质饼块，以形成该脂质基底复合物，
其中，该脂质基底复合物具有不小于1微米的中径。


2.如权利要求1的麻醉剂组成物，其中该水合的步骤包含：室温下，以该缓冲溶液悬浮该脂质饼块。


3.如权利要求1的麻醉剂组成物，其中该中性饱和磷脂是由饱和脂肪酸所衍生而成，每条饱和脂肪酸各自包含碳原子数不超过18的碳链。


4.如权利要求1的麻醉剂组成物，其中该中性饱和磷脂是选自于由二肉豆蔻酰基卵磷脂、二油酰基卵磷脂及二软脂酰卵磷脂所组成的群组。


5.如权利要求1的麻醉剂组成物，其中该局部麻醉剂与磷脂于该脂质基底复合物中的摩尔比例至少为0.5:1。


6.如权利要求1的麻醉剂组成物，其中该脂质混合物更包含不饱和磷脂，该不饱和磷脂的摩尔百分比含量小于总磷脂含量的10％。


7.如权利要求1的麻醉剂组成物，其中该脂质混合物基本上由中性饱和磷脂及固醇组成。


8.如权利要求1的麻醉剂组成物，其中，该提供脂质饼块的步骤包含：
(a)该脂质混合物及该至少一局部麻醉剂溶解于溶剂系统中，以形成液相结构；以及
(b)将该溶剂系统由该液相结构移除。


9.如权利要求8的麻醉剂组成物，其中该脂质混合物包含固醇。


10.如权利要求9的麻醉剂组成物，其中该脂质混合物中固醇的摩尔百分比不超过50％。


11.如权利要求9的麻醉剂组成物，其中该至少一中性饱和磷脂及该固醇之间的摩尔比例介于1:0.01至1:1之间。


12.如权利要求9至11中任一项的麻醉剂组成物，其中该固醇为胆固醇。


13.如权利要求1至11中任一项的麻醉剂组成物，其中该至少一局部麻醉剂为利多卡因、布比卡因、左旋布比卡因、罗哌卡因、甲哌卡因、吡咯卡因、阿替卡因、或丙胺卡因。

【专利技术属性】
技术研发人员：洪基隆，曾雲龙，赖俊延，俞宛妮，高颢文，林宜谕，
申请(专利权)人：美商TLC生物医药公司，台湾微脂体股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US