一种共刺激受体增效的嵌合抗原受体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及嵌合抗原受体领域，公开了一种共刺激受体增效的嵌合抗原受体及其应用，具体地，本发明专利技术公开了一种多核苷酸序列，选自：（1）：含有依次连接的抗BCMA单链抗体的编码序列、人CD8铰链跨膜区的编码序列、人4‑1BB胞内区的编码序列、人CD3ζ胞内区的编码序列、人P2A肽的编码序列和人CD27全长的编码序列，和（2）：（1）中多核苷酸序列的互补序列。本发明专利技术还公开了相关的融合蛋白、核酸构建物、逆转录病毒和基因修饰的T细胞，以及上述物质在制备治疗BCMA介导的疾病的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
一种共刺激受体增效的嵌合抗原受体及其应用
本专利技术涉及嵌合抗原受体领域，尤其涉及一种包含BCMA-CAR并且表达共刺激受体CD27的嵌合抗原受体及其用途。
技术介绍
多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞疾病，表现为骨髓浆细胞恶性克隆性增生，分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白），导致骨骼、肾脏等相关靶器官或组织损伤，常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能不全、感染等。多发性骨髓瘤为血液系统第二大恶性肿瘤，占血液系统恶性肿瘤的10％，多发病于男性，其发病率随着年龄的增长逐年增高，近几年更是有年轻化的趋势。目前，多发性骨髓瘤的常见治疗类似于其他癌症的疗法，诸如化学疗法或放射疗法、干细胞移植或骨髓移植、靶向疗法或生物疗法。虽然目前的多发性骨髓瘤疗法通常会产生缓解，但是几乎所有患者最终都会复发。需要用于治疗多发性骨髓瘤的有效免疫治疗剂。随着T淋巴细胞肿瘤免疫应答机制的研究日益受到重视，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗正在成为肿瘤免疫治疗领域的一个新的免疫治疗策略。由于T细胞对靶细胞的识别特异性依赖于T淋巴细胞受体（TCellReceptor,T本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多核苷酸序列，其特征在于：所述多核苷酸序列选自：/n（1）：含有依次连接的抗BCMA单链抗体的编码序列、人CD8铰链跨膜区的编码序列、人4-1BB胞内区的编码序列，人CD3ζ胞内区的编码序列、P2A肽的编码序列和人CD27全长的编码序列，和/n（2）：（1）中多核苷酸序列的互补序列。/n

【技术特征摘要】
1.一种多核苷酸序列，其特征在于：所述多核苷酸序列选自：
（1）：含有依次连接的抗BCMA单链抗体的编码序列、人CD8铰链跨膜区的编码序列、人4-1BB胞内区的编码序列，人CD3ζ胞内区的编码序列、P2A肽的编码序列和人CD27全长的编码序列，和
（2）：（1）中多核苷酸序列的互补序列。


2.如权利要求1所述的多核苷酸序列，其特征在于：
所述人CD27全长的编码序列为经过基因优化的人CD27全长cDNA序列，称为oCD27；所述oCD27的编码序列如SEQIDNO:1中第1555-2337位多核苷酸序列所示；和/或
所述多核苷酸序列在所述抗BCMA单链抗体的编码序列前还含有信号肽的编码序列，所述信号肽的编码多核苷酸序列如SEQIDNO:1中第1-63位多核苷酸序列所示；和/或
所述抗BCMA单链抗体的编码序列如SEQIDNO:1中第64-792位多核苷酸序列所示；和/或
所述人CD8铰链跨膜区的编码序列如SEQIDNO:1中第793-999位多核苷酸序列所示；和/或
所述人4-1BB胞内区的编码序列如SEQIDNO:1中第1000-1140位多核苷酸序列所示；和/或
所述人CD3ζ胞内区的编码序列如SEQIDNO:1中第1141-1476位多核苷酸序列所示；和/或
所述P2A肽的编码序列如SEQIDNO:1中第1477-1554位多核苷酸序列所示。


3.一种融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白选自：
（1）：含有依次连接的抗BCMA单链抗体、人CD8α铰链跨膜区、人4-1BB胞内区、人CD3ζ胞内区、P2A肽和人CD27的融合蛋白；和
（2）：在（1）限定的氨基酸序列中经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且相似或相近生物学活性的由（1）衍生的融合蛋白。


4.如权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于：
所述人CD27的氨基酸序列为SEQIDNO:2中第519-778位或与其具有相似或相近生物学活性的氨基酸序列；和/或
所述融合蛋白在所述抗BCMA单链抗体的编码序列N端还含有信号肽；所述信号肽的氨基酸序列为SEQIDNO:2中第1-21位或与其具有相似或相近...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱建高，杨文君，
申请(专利权)人：浙江康佰裕生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33