一种蛋白质分子及其用途制造技术

本申请涉及一种蛋白质分子及其用途，其包含IL12a或其功能性片段、IL12b或其功能性片段、第一因子和第二因子，其中所述第一因子及所述第二因子各自独立地选自下组：IL2、GMCSF、IL7、IL15、IL21和FLT3L，且所述IL12a或其功能性片段、所述IL12b或其功能性片段、所述第一因子和所述第二因子位于同一条多肽链。所述蛋白质分子可用于治疗肿瘤。

【技术实现步骤摘要】
一种蛋白质分子及其用途
本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种蛋白质分子及其用途。
技术介绍
肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，近年来，免疫治疗作为一种新疗法，在肿瘤治疗中显示出了巨大的潜力。细胞因子(Cytokine)是体内非常重要的免疫信号，细胞因子融合蛋白技术是当今肿瘤免疫疗法的另一个热点方向。该方法是基于这些细胞因子具有相同或相关的功能活性而各自作用靶点不同，利用基因工程技术将两种或多种细胞因子融合在一起。但是目前利用细胞因子融合蛋白技术进行肿瘤治疗的效果仍不尽人意，有较多需要改进之处。
技术实现思路
本申请提供了一种蛋白质分子，其包含IL12a或其功能性片段、IL12b或其功能性片段、第一因子和第二因子，其中所述第一因子及所述第二因子各自独立地选自下组：IL2、GMCSF、IL7、IL15、IL21和FLT3L，且所述IL12a或其功能性片段、所述IL12b或其功能性片段、所述第一因子和所述第二因子位于同一条多肽链。在某些实施方式中，所述第一因子与所述第二因子不同。在某些实施方式中，所述第一因子和所述第二因子选自下组：第一因子为IL2，且第二因子为GMCSF；第一因子为IL7，且第二因子为GMCSF；第一因子为IL15，且第二因子为GMCSF；第一因子为IL21，且第二因子为GMCSF；第一因子为IL2，且第二因子为FLT3L；第一因子为IL7，且第二因子为FLT3L；第一因子为IL15，且第二因子为FLT3L；第一因子为IL21，且第二因子为FLT3L；第一因子为GMCSF，且第二因子为IL2；第一因子为GMCSF，且第二因子为IL7；第一因子为GMCSF，且第二因子为IL15；第一因子为GMCSF，且第二因子为IL21；第一因子为FLT3L，且第二因子为IL2；第一因子为FLT3L，且第二因子为IL7；第一因子为FLT3L，且第二因子为IL15；以及第一因子为FLT3L，且第二因子为IL21。在某些实施方式中，所述IL12a或其功能性片段、所述IL12b或其功能性片段、所述第一因子和/或所述第二因子源自哺乳动物。在某些实施方式中，所述IL12a或其功能性片段、所述IL12b或其功能性片段、所述第一因子和所述第二因子来源于相同的物种。在某些实施方式中，所述相同的物种为人。在某些实施方式中，所述IL12b或其功能性片段位于所述多肽链的N端。在某些实施方式中，所述IL12a或其功能性片段位于所述IL12b或其功能性片段的C端。在某些实施方式中，所述IL12b或其功能性片段的C端和所述IL12a或其功能性片段的N端直接或间接连接。在某些实施方式中，所述第一因子位于所述IL12a或其功能性片段的C端。在某些实施方式中，所述第一因子的N端与所述IL12a或其功能性片段的C端直接或间接连接。在某些实施方式中，所述的蛋白质分子，其从N端到C端，依次包含所述IL12b或其功能性片段、所述IL12a或其功能性片段、所述第一因子和所述第二因子。在某些实施方式中，所述第二因子位于所述IL12a或其功能性片段的C端。在某些实施方式中，所述第二因子的N端与所述IL12a或其功能性片段的C端直接或间接连接。在某些实施方式中，所述的蛋白质分子，其从N端到C端，依次包含所述IL12b或其功能性片段、所述IL12a或其功能性片段、所述第二因子和所述第一因子。在某些实施方式中，所述的蛋白质分子，其包含选自下组所示的氨基酸序列中的任一项：SEQIDNO:32-48。在某些实施方式中，所述的蛋白质分子，其还包括靶向部分，所述靶向部分、所述IL12b或其功能性片段、所述IL12a或其功能性片段、所述第一因子和所述第二因子位于同一条多肽链。在某些实施方式中，所述靶向部分位于所述IL12a或其功能性片段的C端。在某些实施方式中，所述靶向部分的N端与所述IL12a或其功能性片段的C端直接或间接连接。在某些实施方式中，所述的蛋白质分子，其从N端到C端，依次包含所述IL12b或其功能性片段、所述IL12a或其功能性片段、所述靶向部分、所述第一因子和所述第二因子。在某些实施方式中，所述的蛋白质分子，其从N端到C端，依次包含所述IL12b或其功能性片段、所述IL12a或其功能性片段、所述靶向部分、所述第二因子和所述第一因子。在某些实施方式中，所述靶向部分位于所述第一因子的C端。在某些实施方式中，所述靶向部分的N端与所述第一因子的C端直接或间接连接。在某些实施方式中，所述的蛋白质分子，其从N端到C端，依次包含所述IL12b或其功能性片段、所述IL12a或其功能性片段、所述第二因子、所述第一因子和所述靶向部分。在某些实施方式中，所述的蛋白质分子，其从N端到C端，依次包含所述IL12b或其功能性片段、所述IL12a或其功能性片段、所述第一因子、所述靶向部分和所述第二因子。在某些实施方式中，所述靶向部分位于所述第二因子的C端。在某些实施方式中，所述靶向部分的N端与所述第二因子的C端直接或间接连接。在某些实施方式中，所述的蛋白质分子，其从N端到C端，依次包含所述IL12b或其功能性片段、所述IL12a或其功能性片段、所述第一因子、所述第二因子和所述靶向部分。在某些实施方式中，所述的蛋白质分子，其从N端到C端，依次包含所述IL12b或其功能性片段、所述IL12a或其功能性片段、所述第二因子、所述靶向部分和所述第一因子。在某些实施方式中，所述靶向部分的数量为1个或多个。在某些实施方式中，所述靶向部分是相同的。在某些实施方式中，所述靶向部分是不同的。在某些实施方式中，所述靶向部分能够特异性靶向肿瘤相关抗原。在某些实施方式中，肿瘤相关抗原选自以下组：纤连蛋白的EDB结构域、纤连蛋白的EDA结构域和/或细胞坏死区域(necroticregions)。在某些实施方式中，所述靶向部分包括抗体或其抗原结合片段。在某些实施方式中，所述抗原结合片段选自下组：Fab，Fab’，F(ab’)2，F(ab)2，dAb，分离的互补决定区CDR，Fv和scFv。在某些实施方式中，所述抗原结合片段为scFv。在某些实施方式中，所述靶向部分包含选自下组所示的氨基酸序列中的任一项：SEQIDNO:1-9。在某些实施方式中，所述间接连接通过连接子连接。在某些实施方式中，所述连接子为肽连接子。在某些实施方式中，所述连接子连接所述靶向部分，所述连接子包含凝血酶切割位点。在某些实施方式中，所述连接子包含选自下组所示的氨基酸序列中的任一项：SEQIDNO:114-117。在某些实施方式中，所述的蛋白质分子，其包含选自下组所示的氨基酸序列中的任一项：SEQIDNO:49-71。本申请提供了一种核苷酸分子，其编码所述的蛋白质分子。在某些实施方式中，所述的核苷酸分子，其包含选自下组所示的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.蛋白质分子，其包含IL12a或其功能性片段、IL12b或其功能性片段、第一因子和第二因子，其中所述第一因子及所述第二因子各自独立地选自下组：IL2、GMCSF、IL7、IL15、IL21和FLT3L，且所述IL12a或其功能性片段、所述IL12b或其功能性片段、所述第一因子和所述第二因子位于同一条多肽链。/n

【技术特征摘要】
1.蛋白质分子，其包含IL12a或其功能性片段、IL12b或其功能性片段、第一因子和第二因子，其中所述第一因子及所述第二因子各自独立地选自下组：IL2、GMCSF、IL7、IL15、IL21和FLT3L，且所述IL12a或其功能性片段、所述IL12b或其功能性片段、所述第一因子和所述第二因子位于同一条多肽链。


2.根据权利要求1所述的蛋白质分子，其中所述第一因子和所述第二因子选自下组：
a)第一因子为IL2，且第二因子为GMCSF；
b)第一因子为IL7，且第二因子为GMCSF；
c)第一因子为IL15，且第二因子为GMCSF；
d)第一因子为IL21，且第二因子为GMCSF；
e)第一因子为IL2，且第二因子为FLT3L；
f)第一因子为IL7，且第二因子为FLT3L；
g)第一因子为IL15，且第二因子为FLT3L；
h)第一因子为IL21，且第二因子为FLT3L；
i)第一因子为GMCSF，且第二因子为IL2；
j)第一因子为GMCSF，且第二因子为IL7；
k)第一因子为GMCSF，且第二因子为IL15；
l)第一因子为GMCSF，且第二因子为IL21；
m)第一因子为FLT3L，且第二因子为IL2；
n)第一因子为FLT3L，且第二因子为IL7；
o)第一因子为FLT3L，且第二因子为IL15；以及，
p)第一因子为FLT3L，且第二因子为IL21。


3.根据权利要求1-2中任一项所述的蛋白质分子，其从N端到C端，依次包含所述IL12b或其功能性片段、所述IL12a或其功能性片段、所述第一因子和所述第二因子，或者，其从N端到C端，依次包含所述IL12b或其功能性片段、所述IL12a或其功能性片段、所述第二因子和所述第一因子。...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晋宇，
申请(专利权)人：张晋宇，
类型：发明
国别省市：重庆;50