酰胺类化合物及其制备方法和用途技术

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药：/n

【技术实现步骤摘要】
酰胺类化合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及酰胺类化合物，包含其的药物组合物和药盒，其制备方法及其在制备STING介导的相关疾病的药物中的用途。
技术介绍
STING(Stimulatorofinterferongene,干扰素基因刺激蛋白)也被称为TMEM173、MPYS、MITA或者ERIS，是免疫反应中重要的信号分子。当STING受到配体(例如源于细菌的环二核苷酸(cyclicdinucleotide,CDN))刺激活化时，会上调IRF3和NF-κB信号通路。具体而言就是活化的STING招募细胞质中的TANK结合激酶(TBK1)，介导TBK1对IRF3的磷酸化，从而导致干扰素和其它细胞因子的生成。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白，具有调节免疫功能、增强疫苗作用、抗病毒、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡等功能(Nature,2008,455,674-678；ScienceSignaling,2012,5,ra20)。此外，STING蛋白还参与肿瘤免疫、自身免疫性炎症、自噬等多种病理和生理过程。STING介导的I型干扰素信号通路是肿瘤特本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药：/n

【技术特征摘要】
1.式I的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药：



其中，
L为(C(R5)2)m；
R1各自独立地选自H、卤素、氰基、-ORa、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-NRaRb、-C(O)-NRaRb、-N(Ra)-C(O)-Rb、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基，所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、氰基、羟基和C1-6烷氧基；
R2选自H、卤素、氰基、-ORa、-NRaRb、C1-6烷基、C3-10环烷基和3-10元杂环基，所述C1-6烷基、C3-10环烷基和3-10元杂环基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、氰基、羟基和C1-6烷氧基；
R3选自H、C1-6烷基、C3-10环烷基和3-10元杂环基，所述C1-6烷基、C3-10环烷基或3-10元杂环基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、氰基、羟基、C1-6烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、-N(Ra)(Rb)、-C(O)2Ra和-S(O)2Ra；
R4选自H、C1-6烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-OR6和-C(O)2R6，所述C1-6烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基各自任选地被一个或多个Rc取代；
Rc各自独立地选自卤素、氰基、羟基、-NRaRb、-C(O)2Ra、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6卤代烷氧基，所述C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6卤代烷氧基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：氰基、-ORa、-NRaRb、-C(O)2Ra、C1-6烷氧基和-S(O)2Ra；
R5各自独立地选自H、卤素、氰基、-ORa、-SRa、-NRaRb、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、3-6元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基，所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、3-6元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、3-6元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C1-6卤代烷基、氰基、羟基、C1-6烷氧基和-ORa；或者两个R5与其连接的碳原子共同形成C3-10环烷基或3-10元杂环基；或者任意一个R5和R3连同它们之间的原子共同形成3-10元杂环基；
R6选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基，所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、氰基、-ORa、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-NRaRb、-C(O)-Ra、-C(O)2Ra、-C(O)-NRaRb、-N(Ra)-C(O)-Rb、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基；
Ra和Rb各自独立地选自H、C1-6烷基、C3-10环烷基和C1-6烷氧基，所述C1-6烷基、C3-10环烷基和C1-6烷氧基各自任选地被一个或多个独立地选自羟基和卤素的取代基取代；
或者Ra、Rb连同其相连的氮原子共同形成3-7元杂环基；
m选自1、2和3；
n选自0、1、2、3和4。


2.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，其中，
R4为任选地被一个或多个C1-6烷基取代的5-6元杂芳基，所述C1-6烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：氰基、-ORa、-C(O)2Ra和-S(O)2Ra；
优选地，R4为任选地被一个或多个C1-6烷基取代的吡唑基，所述C1-6烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：氰基、羟基、-C(O...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘金明，任云，蔡家强，王利春，王晶翼，
申请(专利权)人：四川科伦博泰生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51