NLRP3炎症小体抑制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一类含一个或多个取代基的1,2,3,5,6,7六氢对称引达省类化合物、其药剂学上可接受的盐、酯或水合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物及其作为新型NLRP3炎症小体抑制剂在制备预防和/或治疗与NLRP3炎症小体相关疾病的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
NLRP3炎症小体抑制剂及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物学领域，尤其涉及一种NLRP3炎症小体抑制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
固有免疫是机体的第一道屏障，对外来病原体有清除作用，可以引导机体产生有效的适应性免疫应答。固有免疫细胞表面的模式识别受体(PRR)与病原生物表面的病原体相关分子模式(PAMP)的相互识别和作用是启动固有免疫的关键。NLR是胞浆型PRR家族中的重要成员，是细胞内的感应分子，在固有免疫中发挥独特的功能。其中，NLRP是NLP中最大的亚家族，共有14个家族成员，具有特征的PYD效应结构域。NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合物，由固有免疫受体NLRP3，街头蛋白ASC和Caspase-1组成，是目前研究最多的炎症小体。NLRP3炎症小体通过引发和激活两阶段来产生抗炎作用。第一阶段引发阶段，TLR配体诱导NF-kB介导NLRP3的前体和IL-1β前体在细胞核内进行转录。第二阶段为激活阶段，需要ATP，尼日利亚菌素，尿酸晶体，β淀粉样纤维等第二信使触发促炎反应，使NLRP3的前体激活，之后传感器蛋白寡聚化。然后招本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式(1)所示的1,2,3,5,6,7六氢对称引达省类化合物、其药剂学上可接受的盐、酯或水合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种如式(1)所示的1,2,3,5,6,7六氢对称引达省类化合物、其药剂学上可接受的盐、酯或水合物：



其中，X为
Y为
n为1-4中任一整数；m为0-4中任一整数；
A、B和E独立地选自氢、C1-C8烷基、C2-C10炔基、C2-C10烯基、卤素、C1-C8卤烷基、氰基、硝基、芳基、羟基、羧基、C1-C8烷氧基、烷氧酰基、氨基、酰胺基、酰氧基、酰基、磺酰基、磺酰氨基、脲、硫脲或氨甲酰基；
或者A和B，或者A和E，与它们所连接的原子共同形成取代或未取代的脂族环、杂环、芳环或杂芳环；取代脂族环、杂环、芳环或杂芳环上的取代基选自氢、C1-C8烷基、C2-C10炔基、C2-C10烯基、卤素、C1-C8卤烷基、氰基、硝基、芳基、羟基、羧基、C1-C8烷氧基、烷氧酰基、氨基、酰胺基、酰氧基、酰基、磺酰基、磺酰氨基、脲、硫脲或氨甲酰基；

表示C4-C8脂族环、C6-C10芳环、含有1-3个选自N、O和S原子的4-8元杂环或含有1-3个选自N、O和S原子的5-8元芳杂环。


2.根据权利要求1所述的1,2,3,5,6,7六氢对称引达省类化合物、其药剂学上可接受的盐、酯或水合物，其特征在于：所述药剂学上可接受的盐为式(1)所示的化合物与无机酸或有机酸形成的盐，所述药剂学上可接受的酯为式(1)所示的化合物与酸或醇形成的酯，所述药剂学上可接受的水合物为式(1)所示的化合物与水以配位键或共价键形成的含水化合物。


3.根据权利要求1所述的1,2,3,5,6,7六氢对称引达省类化合物、其药剂学上可接受的盐、酯或水合物，其特征在于：
A、B和E的其中两个为氢，另一个选自C1-C8烷基、C2-C10炔基、C2-C10烯基、卤素、卤烷基、氰基、硝基、芳基、羟基、羧基、C1-C8烷氧基、烷氧酰基、氨基、酰胺基、酰氧基、酰基、磺酰基、磺酰氨基、脲、硫脲或氨甲酰基；

选自C6-C10芳环、含有1-3个选自N、O和S原子的4-8元杂环或含有1-3个选自N、O和S原子...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶娜，郑龙太，镇学初，李婉婉，曹忠强，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32