作为膀胱灌注药物载体用的氟化壳聚糖及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种作为膀胱灌注药物载体用的氟化壳聚糖，具有如下结构：具有如下所示的含有伯氨基的壳聚糖分子骨架：所述壳聚糖的伯氨基与含氟功能基团之间形成的连接基团为：‑NH‑、‑N＝C‑、‑NHCH2CH(OH)‑、‑NHCH2CH(OH)CH2O‑、以及衍生基团；所述含氟功能基团为含氟脂肪链。本发明专利技术提供了一种作为膀胱灌注药物载体用的氟化壳聚糖，其合成工艺身份成熟并且操作简易，合成效率高，周期短，无需繁琐的纯化步骤即可获得高产率的膀胱灌注药物载体，其简易的合成方法为其提供了商业化的良好基础。这类部分氟化表面修饰的壳聚糖具有促药物吸收效果显著、低细胞毒性、合成方法简易及高产率等优点。

Fluorinated chitosan as drug carrier for bladder perfusion and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
作为膀胱灌注药物载体用的氟化壳聚糖及制备方法
本专利技术涉及高分子化学以及医药生物材料
，具体涉及基于氟化物修饰改性的壳聚糖高分子作为膀胱灌注药物载体及其制备方法和应用。
技术介绍
膀胱癌是最常见的泌尿肿瘤之一，临床上75％以上的膀胱癌为非肌层浸润型膀胱癌(NMIBC)，其中30％～80％的NMIBC患者行经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)后5年内复发，10％～20％的NMIBC患者进展为肌层浸润型膀胱癌。因此，TURBT后辅助灌注化疗或免疫治疗抑制或延缓肿瘤复发已成为膀胱癌临床治疗指南首选方案。虽然TURBT后辅助化疗药物可延缓肿瘤复发，但由于膀胱的生理特性及其黏膜的生理屏障作用，使得传统方式膀胱灌注的药液在膀胱内滞留时间有限、作用时间短、生物利用度低，不能使时间、浓度依赖性的灌注药物发挥显著抗肿瘤作用，无法有效降低膀胱癌复发和进展绝对风险并有效改善预后。壳聚糖是甲壳质脱乙酰基后的阳离子多糖，具有良好的生物安全特性和优良的黏膜黏附性能，其已被广泛应用于经粘膜给药剂型的设计。文献报道壳聚糖可通过其自身正电荷与皮肤及黏膜表面的阴性电本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种作为膀胱灌注药物载体用的氟化壳聚糖，具有如下结构：具有如下所示的含有伯氨基的壳聚糖分子骨架：/n

【技术特征摘要】
1.一种作为膀胱灌注药物载体用的氟化壳聚糖，具有如下结构：具有如下所示的含有伯氨基的壳聚糖分子骨架：



所述壳聚糖的伯氨基与含氟功能基团之间形成的连接基团为：-NH-、-N＝C-、-NHCH2CH(OH)-、-NHCH2CH(OH)CH2O-、以及衍生基团；
所述含氟功能基团为含氟脂肪链。


2.根据权利要求1所述的作为膀胱灌注药物载体用的氟化壳聚糖，其特征在于：所述含氟功能基团为七氟丁酸、全氟庚酸或19F癸酸。


3.根据权利要求1所述的作为膀胱灌注药物载体用的氟化壳聚糖，其特征在于：所述氟化壳聚糖为氟化程度达到37％-45％的七氟丁酸氟化壳聚糖盐酸盐。


4.根据权利要求1所述的作为膀胱灌注药物载体用的氟化壳聚糖，其特征在于：所述氟化壳聚糖为氟化修饰程度为18-25％的全氟庚酸氟化壳聚糖盐酸盐分子。


5.一种药物复合物，其特征在于：：包括根据权利要求1至2中任一权利要求所述的作为膀胱灌注药物载体用的氟化壳聚糖以及药物，所述药物包括膀胱灌注用的小分子药物。


6.根据权利要求5所述的药物复合物，其特征在于：所述药物以表阿霉素(THP)作为膀胱灌注药物。


7.一种制备七氟丁酸氟化壳聚糖的方法，其包括如下步骤：
(1)制备壳聚糖醋酸水溶液：称取充分干燥的壳聚糖加入的醋酸水溶液中，搅拌使充分溶解，随后缓慢滴加氢氧化钠，搅拌至溶液澄清，pH在6.0-7.0；
(2)七氟丁酸的活化：称取...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴松，刘庄，李广志，赵琪，
申请(专利权)人：深圳市罗湖区人民医院，苏州大学，
类型：发明
国别省市：广东;44