建青黛在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供一种建青黛在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用，结果显示，单味建青黛口服8周治疗结束时的临床应答、临床缓解、粘膜愈合效果满意，对于激素依赖型或抗TNF‑α的难治性UC也是有很好的疗效。经临床试验和动物实验表明该药物疗效佳，服用方便，能有效的治疗溃疡性结肠炎，没有严重不良反应，该药口服能够迅速缓解便血，腹泻，其临床应答率、临床缓解率和黏膜愈合率均高于安慰剂组，同时动物实验也验证了其能够有效降低模型动物的疾病活动度指数，维持动物体重，改善结肠病理损伤，降低血清促炎因子水平，并抑制相关炎症信号通路的活化等，促进粘膜愈合，具有良好的临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】
建青黛在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用
本专利技术涉及药物
，具体涉及一种建青黛在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。
技术介绍
溃疡性结肠炎属非特异性炎症性肠病，世界卫生组织称为特发性结肠炎。是一种病因不明的局限于结肠粘膜及粘膜下层的慢性非特异性炎症过程，病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。本病多发于20岁～40岁的青壮年。随着饮食结构，生活习惯和生活节奏的改变，诊检手段的提高，近年来，老年发病有上升趋势，本病长期迁延不愈，有潜在恶变的危险。主要临床表现为腹痛、腹泻及粘液脓血便。病因不明，且有病程较长、反复发作的特点。患者受凉与饮食失调，情绪紧张，精神创伤，食物过敏及微生物感染等常为发病诱因。国内外文献报道对本病尚无特效疗法，目前，如何提高本病的疗效，已为临床十分紧迫的课题。目前溃疡性结肠炎的药物治疗主要依赖于美沙拉嗪皮质类固醇和硫嘌呤。皮质类固醇依赖性和耐药性是临床上的重要问题。免疫抑制剂，如环孢菌素和他克莫司，以及抗肿瘤坏死因子-α药物，如英夫利昔单抗和阿达木单抗，可用于具有中度至重度的溃疡性结肠炎；然而，由于免疫抑制，先前对这些药物的反应丧失或不耐受以及感染，正日益成为溃疡性结肠炎临床治疗中显现的问题。因此，探索溃疡性结肠炎替代疗法的研究很有意义。已知UC一线用药美沙拉嗪颗粒为PH依赖制剂，在回肠末端释放为主，在结肠中的浓度由近至远逐渐降低，因此对于直肠型(E1)，左半结肠(E2，通常为直乙结肠型)效果较差，而这两类患者在UC中的比例更高，常常需要配合美沙拉嗪栓剂肛塞及美沙拉嗪灌肠剂治疗，对于患者增加其治疗不耐受性及经济负担。
技术实现思路
基于上述技术问题，本专利技术提供一种建青黛在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。本专利技术的技术方案之一，建青黛在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。进一步地，所述溃疡性结肠炎处于发作期或缓解期。进一步地，建青黛通过降低血清促炎因子水平，并抑制相关炎症信号通路的活化促进粘膜愈合。本专利技术还提供上述治疗溃疡性结肠炎的药物，所述药物有效成分为建青黛。进一步地，所述药物为胶囊制剂，青黛/胶囊的密度1.0g/ml(1号胶囊，一个胶囊加上青黛共0.45g，青黛0.4g，胶囊0.05g)；溃疡性结肠炎处于发作期时每日口服2次，每次0.9g(根据病情严重程度进行调整)，溃疡性结肠炎处于缓解期每日口服2次、每次0.45g。进一步地，所述胶囊制剂为pH依赖型结肠靶向结肠溶胶囊。进一步地，所述pH依赖型结肠靶向结肠溶胶囊所采用的依赖型高分子材料为丙烯酸树脂聚合物。采用pH依赖型结肠靶向给药系统，主要依赖在不同pH值中具有不同溶解性能的高分子材料对药物的包覆而实现。可采用依赖型高分子材料：丙烯酸树脂聚合物，如EudragitS100，是甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯在质量比为1：2时的共聚物，能在pH＞7时溶解，在回肠末端或升结肠开始释放，以达到更好的治疗效果。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：建青黛作为一味典型的中药粉末饮片，因其主要成分均难溶于水，不宜入汤剂煎服；又因建青黛饮片为固体团粒状粉末，质地疏松轻浮，极易飞扬，以药汤送服常引起呛咳，尤其是儿童无法服用。由于该药服用不方便，目前临床用法主要为水煎或者灌肠用药为主，利用率极低，疗效难以保证。而本专利技术采用胶囊制剂在方便患者服用的同时克服了中药汤剂疗效欠稳定，灌肠用药体感较差的缺点。本专利技术经临床试验和动物实验表明，疗效佳，服用方便，能有效的治疗溃疡性结肠炎，没有严重不良反应，该药口服能够迅速缓解便血，腹泻，其临床应答率(Mayo评分下降3分，与基线相比至少下降30％，直肠出血评分或绝对直肠出血评分至少减少1分)、临床缓解率(Mayo评分为2分，无评分大于1分)和黏膜愈合率(Mayo内镜评分为1)均高于安慰剂组，同时动物实验也验证了其能有效降低模型动物的疾病活动度指数，维持动物体重，改善结肠病理损伤，降低血清促炎因子水平，并抑制相关炎症信号通路的活化等促进粘膜愈合，具有良好的临床应用前景。附图说明图1为本专利技术实施例1效果验证2中治疗8周达到临床应答、临床缓解和黏膜愈合的患者比例图；图2为本专利技术实施例1效果验证4中病例1治疗前肠粘膜图；图3为本专利技术实施例1效果验证4中病例1治疗后肠粘膜图；图4为本专利技术实施例1效果验证4中病例2治疗前后肠粘膜图；图5为本专利技术实施例1效果验证4中病例3治疗前肠粘膜图；图6为本专利技术实施例1效果验证4中病例3治疗后肠粘膜图。具体实施方式现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。在不背离本专利技术的范围或精神的情况下，可对本专利技术说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本专利技术的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见得的。本申请说明书和实施例仅是示例性的。关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。实施例1取建青黛10份，以EudragitS100为胶囊皮制备成胶囊，青黛/胶囊的密度1.0g/ml，(1号胶囊，一个胶囊加上青黛共0.45g，青黛0.4g，胶囊0.05g)。以制备的建青黛开展单中心、开放式、前瞻性单臂临床试验，评估口服建青黛治疗活动期UC的有效性和安全性。具体过程如下：效果验证1：总共纳入20例中度活动期UC的患者，每天服用4粒建青黛胶囊，每日2次，每次2粒，疗程为8周，其中60％的患者是难治性病例(对糖皮质激素、免疫调节剂和/或抗TNF-α治疗无效)，所有患者在研究开始前2周内均未接受白细胞分离、强的松龙≥40mg、阿达利单抗、他克莫司或环孢素A的治疗，前4周内未接受英夫利昔单抗治疗，不允许在研究开始前4周内改变硫唑嘌呤的剂量以及前2周内改变美沙拉嗪或强的松龙的剂量。研究结果显示接受口服建青黛胶囊治疗的患者中有72％在第8周获得了临床应答(Mayo评分每一项下降≥1)，第8周临床缓解(Mayo内镜评分≤1、Mayo本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.建青黛在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.建青黛在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的建青黛在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用，其特征在于，所述溃疡性结肠炎处于发作期或缓解期。


3.根据权利要求1所述的建青黛在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用，其特征在于，建青黛通过降低血清促炎因子水平，并抑制相关炎症信号通路的活化促进粘膜愈合。


4.一种治疗溃疡性结肠炎的药物，其特征在于，所述药物有...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾思臻，窦丹波，薛艳，高阳，张玉丽，李鹏帆，薛仕贵，唐旖旎，
申请(专利权)人：顾思臻，
类型：发明
国别省市：上海;31