通过硫酸化多糖稳定并逆转动脉粥样硬化病变的方法技术

本发明专利技术提供了一种治疗动脉粥样硬化易损斑块的方法，所述方法可以包括识别所述动脉粥样硬化易损斑块，并且以足以稳定并逆转动脉粥样硬化易损斑块的量和频率将硫酸化多糖或其药学上可接受的盐施用于受试者。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过硫酸化多糖稳定并逆转动脉粥样硬化病变的方法相关申请本申请要求2017年12月14日提交的美国临时申请号62/598,839以及2018年5月24日提交的美国临时申请号62/676,185的权益，以上申请各自以引用方式并入本文。
技术介绍
动脉粥样硬化是动脉壁硬化和增厚，会减少血流量并引起高血压、冠心病、颈动脉疾病、外周动脉疾病、动脉瘤、慢性肾脏疾病和勃起功能障碍等病症。动脉粥样硬化的特点是脂质(即胆固醇)在动脉壁上积聚，所引起的病变也称为斑块。当动脉斑块侵蚀或破裂时，会发生急性心血管、脑血管或外周血管事件，诸如心脏病或中风。因此，进行了大量研究并作出了很多努力来识别易于侵蚀和破裂的动脉斑块(易损斑块)。易损斑块可以被定义为易于形成血栓的斑块和/或可能快速进展的斑块，因此在未来事件中变成罪犯斑块。最易损的斑块具有任何或所有以下特征：诸如较大的富含脂质的坏死核、溃烂和/或薄的纤维帽、活跃性局部炎症和血小板聚集、正性重构、浅表钙化结节、新生血管形成和斑块内出血，这些特征都会导致斑块破裂和凝块形成。另外，斑块病变附近的内腔大小与病变大小在一定程度上成比例地减小，导致血流受限和高血压增加。历史上，人们认为动脉粥样硬化病变(或斑块)、特别是晚期病变是不可逆的。由于以前很难识别真正的易损斑块，因此对易损斑块理论也存在疑问。除外科选择诸如支架外，如何治疗这种病变存在很大的不确定性。最近的医学进展表明，某些药物诸如他汀类可稳定动脉粥样硬化斑块，如通过经过长期治疗减少了其富含脂质的坏死核所证明的那样。包括饮食和运动在内其它方法也可在一定程度上帮助稳定斑块。
技术实现思路
一种治疗动脉粥样硬化易损斑块(vulnerableatheroscleroticplaque)的方法可以包括识别动脉粥样硬化易损斑块，并且以足以稳定并逆转动脉粥样硬化易损斑块的量和频率将硫酸化多糖或其药学上可接受的盐或金属络合物施用于受试者。一种用于治疗动脉粥样硬化易损斑块的治疗组合物可以包含足以稳定并逆转动脉粥样硬化易损斑块的量的硫酸化多糖或其药学上可接受的盐或金属络合物，以及药学上可接受的载体。在一些示例中，该治疗组合物还可以包含抗氧化剂、矿物质、膳食硝酸盐/亚硝酸盐和/或维生素。一种口服剂型可以包含足以稳定并逆转动脉粥样硬化易损斑块的量的硫酸化多糖或其药学上可接受的盐或金属络合物，以及药学上可接受的载体。因此，已对本专利技术的较重要的特征进行了广义的概述，以更好地理解接下来的本专利技术的具体实施方式，并且更好地认识本专利技术对本领域的贡献。通过本专利技术的以下具体实施方式结合附图和权利要求书，本专利技术的其它特征将变得更清晰，或者可通过本专利技术的实践了解到。附图说明图1是基于富含脂质的坏死核的大小对颈动脉斑块进行风险分类的流程图。具体实施方式虽然这些示例性实施方案足够详细地描述以使本领域的技术人员能够实践本专利技术，但是应当理解，其它实施方案也可以实现并且在不脱离本专利技术的实质和范围的情况下可对本专利技术作出各种改变。因此，如权利要求书所要求的，本专利技术的实施方案的以下更详细的描述并不旨在限制本专利技术的范围，但是仅仅为了说明而非限制的目的而呈现以描述本专利技术的特征和特性，阐述本专利技术的最佳操作模式，并且充分地使本领域的技术人员能够实践本专利技术。因此，本专利技术的范围仅由所附的权利要求书来限定。定义在描述和要求保护本专利技术时，将使用下面的术语。除非上下文另外明确规定，否则单数形式“一种”、“一个”和“所述”包括复数指示物。因此，例如，提及“病变”包括提及一种或多种此类材料，并且提及“经受”是指一个或多个此类步骤。如本文所用，术语“约”用于提供与给定术语、度量或值相关联的灵活性和不精确性。本领域的技术人员可以容易地确定特定变量的灵活程度。但是，除非另外阐明，否则术语“约”通常表示灵活性小于2％，最经常小于1％，并且在一些情况下小于0.01％。如本文相对于标识的特性或环境所用，“基本上”是指足够小的偏差程度，以便不可测量地减损所标识的特性或环境。在一些情况下，容许的精确偏差度取决于具体情况。如本文所用，“相邻”是指两个结构或元件接近。具体地讲，被识别为“相邻”的元件可邻接或连接。此类元件可还彼此靠近或接近，而不一定彼此接触。在一些情况下，精确的接近度可以取决于具体情况。术语“剂量单位”或“剂量”应理解为是指适合施用于受试者以实现治疗效果或以其它方式有助于治疗效果的活性剂的量。在一些示例中，剂量单位可以指能够施用于对象或患者并且可容易地处理和包装从而保持为物理和化学稳定的单位剂量的单剂量。如本文所用，“剂量给药方案”或“方案”诸如“治疗剂量给药方案”或“预防性剂量给药方案”是指可以或应当施用于受试者的活性剂或组合物剂量的方式、时间、量和持续时间，以实现预期的治疗或效果。如本文所用，术语“治疗”是指向无症状或有症状的受试者施用治疗剂。换句话讲，“治疗”可以是减轻、改善或消除与受试者中存在的病症相关联的症状，或者可以是预防性的(即预防或减少受试者的症状的发生)。这种预防性治疗也可以称为病症预防。如本文所用，术语“治疗剂”、“活性剂”等可以互换使用，是指当以适当或有效量施用于受试者时可以对受试者产生有益或积极效果的试剂。短语“有效量”、“治疗有效量”或“治疗有效率”的活性成分是指基本无毒但足够量或递送率的活性成分，以在治疗针对其递送药物的疾病或病症中获得治疗效果。应当理解，各种生物因素可影响物质进行其预期任务的能力。因此，“有效量”、“治疗有效量”或“治疗有效率”在一些情况下可取决于这些生物因素。此外，虽然可由医师或其它合格的医务人员使用本领域中已知的评估来测量治疗效果的实现，但是应当认识到，个体差异和对治疗的反应可使治疗效果的实现成为主观决定。治疗有效量或递送率的确定完全在药物科学和医学领域的普通技术范围内。如本文所用，“制剂”和“组合物”可以互换使用，并且是指至少两种成分的组合。在一些实施方案中，至少一种成分可以是活性剂或以其它方式具有当施用于受试者时发挥生理活性的性质。例如，羊水包括至少两种成分(例如水和电解质)，并且其本身是组合物或制剂。如本文所用，“受试者”是指动物。在一个方面，动物可以是哺乳动物。在另一方面，哺乳动物可以是人类。如本文所用，为方便起见，多个物品、结构元件、组成元件和/或材料可以在相同列表中表示。然而，这些列表应理解为列表的每个构件独立地识别为单独且唯一的构件。因此，在没有相反指示的情况下，不应单独地基于它们在相同组中的表现，将此类列表的任何单个构件理解为相同列表的任何其它构件的实际等同物。如本文所用，术语“...中的至少一个”旨在与“...中的一个或多个”同义。例如，“A、B和C中的至少一个”明确地包括仅A、仅B、仅C，以及每一个的组合。本文可能以范围格式表示浓度、量和其它数值数据。应当理解，此类范围格式的使用仅仅出于方便和简洁目的，并且应灵活解读为不仅包括明确引用为范围限值的数值，还包括涵盖在该范围内的所本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗动脉粥样硬化易损斑块的方法，包括：/n识别所述动脉粥样硬化易损斑块；以及/n以足以稳定并逆转动脉粥样硬化易损斑块的量和频率将硫酸化多糖或其药学上可接受的盐或金属络合物施用于受试者。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171214 US 62/598,839;20180524 US 62/676,1851.一种治疗动脉粥样硬化易损斑块的方法，包括：
识别所述动脉粥样硬化易损斑块；以及
以足以稳定并逆转动脉粥样硬化易损斑块的量和频率将硫酸化多糖或其药学上可接受的盐或金属络合物施用于受试者。


2.根据权利要求1所述的方法，其中施用以口服方式进行。


3.根据权利要求1所述的方法，其中施用经由注射进行。


4.根据权利要求1所述的方法，其中所述硫酸化多糖是从选自由以下项组成的组的海藻中得到的多糖：礁膜、宽礁膜、囊礁膜、石莼、肠浒苔、墨角藻属、普通马尾藻、羊栖菜、苷苔、昆布、海带属、皱波角叉菜、育叶藻、蜈蚣藻、蕨藻属、松藻属以及它们的组合。


5.根据权利要求1所述的方法，其中所述硫酸化多糖是从包括礁膜的海藻中得到的多糖。


6.根据权利要求1所述的方法，其中所述硫酸化多糖包括硫酸鼠李聚糖或其功能类似物。


7.根据权利要求1所述的方法，其中所述硫酸化多糖以每剂量约50mg至约1000mg的量施用。


8.根据权利要求1所述的方法，其中施用以每天一次至每天四次的频率进行。


9.根据权利要求1所述的方法，其中发生以下一种或多种情况：
所述动脉粥样硬化易损斑块中的富含脂质的坏死核的体积减小至少10％；
如通过对血管内皮损伤具有特异性的炎性生物标志物所测量，所述动脉粥样硬化易损斑块处的活跃性炎症减少至少10％；
所述动脉粥样硬化易损斑块的表面上的溃烂的薄纤维帽被部分或完全修复并治愈；
所述动脉粥样硬化易损斑块中的钙化结节总数减少至少10％；
所述动脉粥样硬化易损斑块中的出血总体积减少至少10％；
所述动脉粥样硬化易损斑块中的动脉壁厚度减少至少10％；
所述动脉粥样硬化易损斑块处的内腔大小增加至少5％；以及
所述动脉粥样硬化易损斑块处的狭窄减小至少5％。


10.根据权利要求1所述的方法，还包括与所述硫酸化多糖一起施用第二活性剂。


11.根据权利要求10所述的方法，其中所述第二活性剂包括基于植物的富含抗氧化剂的粉末、硝酸盐、亚硝酸盐、镁、维生素K2或它们的组合。


12.根据权利要求11所述的方法，其中发生以下一种或多种情况：
所述基于植物的富含抗氧化剂的粉末以每剂量约100mg至约600mg的量施用；所述硝酸盐和所述亚硝酸盐以每剂量约50mg至约1,000mg的量施用；
所述镁以每剂量约25mg至约400mg的量施用；以及
所述维生素K2以每剂量约50μg至约500μg的量施用。


13.根据权利要求1所述的方法，其中识别包括磁共振成像(MRI)、血管内超声(IVUS)、非侵入性超声成像、计算机断层扫描、血管造影术和光学相干断层扫描(OCT)中的至少一种。


14.根据权利要求1所述的方法，其中识别包括磁共振成像。


15.一种用于治疗动脉粥样硬化易损斑块的治疗组合物，包含：
足以稳定并逆转动脉粥样硬化易损斑块的量的硫酸化多糖或其药学上可接受的盐或金属络合物；
抗氧化剂；以及
药学上可接受的载体。


16.根据权利要求14所述的治疗组合物，其中所述硫酸化多糖是从选自由以下项组成的组的海藻中得到的多糖：礁膜、宽礁膜、囊礁膜、石莼、肠浒苔、墨角藻属、普通马尾藻、羊栖菜、苷苔、昆布、海带属、皱波角叉菜、育叶藻、蜈蚣藻、蕨藻属、松藻属以及它们的组合。


17.根据权利要求14所述的治疗组合物，其中所述硫酸化多糖是从包括礁...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·陈，M·张，E·霍伊特，K·陈，
申请(专利权)人：卡尔罗伊健康科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US