【技术实现步骤摘要】
铱配合物及其制备方法、光动力学治疗药物
本申请属于生物医药
,尤其涉及一种铱配合物及其制备方法,以及一种光动力学治疗药物。
技术介绍
光动力疗法(Photodynamictherapy,PDT)是一种相对新颖的肿瘤无创治疗方法,依靠特定波长光源照射激活肿瘤组织中的光敏剂产生具有生物毒性的单态氧等活性氧物质(Reactiveoxygenspecies,ROS),进而氧化损伤肿瘤、病毒感染细胞及其他过度增殖细胞、激活抗肿瘤抗病毒免疫、损伤血管,杀伤细菌、真菌、病毒,消除炎症。医药学家发现哺乳动物血液的酸提取物在光照后能有效抑制肿瘤的生长,经工艺改进后即产生了第一代光敏剂——血卟啉。然而,血卟啉因成分和在光动力治疗中的活性能力不明确,同时制备工艺的差异,以致临床疗效不稳定。第二代光敏剂同是卟啉类衍生物,相比第一代光敏剂有了明确的化学结构和稳定、可重复的临床疗效。但是这类光敏剂的水溶性生物环境光谱范围内的光吸收、对癌细胞的选择性、耐光性、避免光降解形成可引起肝炎的胆红素、体内代谢速率、局部化等方面仍需改进。近年来,发现 ...
【技术保护点】
1.一种铱配合物,其特征在于,所述铱配合物的结构通式如下式I或式II所示:/n
【技术特征摘要】
1.一种铱配合物,其特征在于,所述铱配合物的结构通式如下式I或式II所示:
其中,R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8分别独立地选自:氢、烷氧基、芳基中的一种;Y1、Y2为与铱配合物主体抗衡的离子;n1、n2、m1、m2为离子价态,且n1的绝对值=n2的绝对值,m1的绝对值=m2的绝对值。
2.如权利要求1所述的铱配合物,其特征在于,所述R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8分别独立地选自:甲氧基或三苯基膦甲基;或者,
所述R1、R2、R3、R4同时选自:甲氧基或三苯基膦甲基;所述R5、R6、R7、R8同时选自:甲氧基或三苯基膦甲基;和/或,
所述Y1、Y2分别独立的选自:钠离子、钾离子、铵根离子、氯离子中的一种。
3.一种铱配合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
将化合物A与浓硫酸混合处理后进行磺化反应,分离得到磺化后的化合物B;
采用第一碱性盐对所述化合物B进行中和处理,分离得到化合物C;
将所述化合物C与铱前驱体溶解在第一有机溶剂中,进行配位反应,分离得到第一铱配合物;
其中,所述化合物A的结构通式为:
或者
当所述化合物A的结构式为A1时,所述第一铱配合物的结构式为I-1;当所述化合物A的结构式为A2时,所述第一铱配合物的结构式为II-1:
其中,R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8分别独立地选自:氢或者烷氧基,Y1、Y2为与铱配合物主体抗衡的离子;n1、n2、m1、m2为离子价态,且n1的绝对值=n2的绝对值,m1的绝对值=m2的绝对值。
4.如权利要求3所述的铱配合物的制备方法,其特征在于,所述磺化反应的条件包括:在温度为100~110℃的条件下反应5~8小时;和/或,
所述中和处理的步骤包括:将所述化合物B溶解在水中,采用第一碱性盐将所述化合物B的水溶液调解至pH为6.0~7.0,分离得到化合物C;和/或,
所述配位反应的步骤包括:将所述化合物C与所述铱前驱体溶解在所述第一有机溶剂中,在温度为120℃~160℃的条件下反应5~6小时。
5.如权利要求4所述的铱配合物的制备方法,其特征在于,所述化合物A的质量与所述浓硫酸的体积比为1g:(20~30)ml;和/或
所述化合物C与所述铱前驱体的摩尔比为1:(1~1.2);和/或
所述碱性盐选自:NH4HCO3、K2CO3、Na2CO3、KHCO3、NaHCO3中的至少一种;和/或
所述铱前驱体选自:1,5-环辛二烯氯化铱(Ⅰ)二聚体、氯二(环辛烯)铱(I)二聚体、羰基氯化双(三苯基磷)铱(I)中的至少一种;和/或
所述第一有机溶剂选自:乙二醇、甘油、二甲基亚砜中的至少一种。
6.如权利要求5所述的铱配合物的制备方法,其特征在于,将所述化合物A与浓硫酸混合后进行磺化反应的步骤包括:
按所述化合物A的质量与所述浓硫酸的体积比为1g:(8~15)ml,将所述化合物A与所述浓硫酸混合研磨处理,得到糊状混合...
【专利技术属性】
技术研发人员:张平玉,陈海杰,任奇志,张黔玲,
申请(专利权)人:深圳大学,
类型:发明
国别省市:广东;44
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