一种药物控制释放的固体药物组合物及其制备成颗粒的方法技术

描述了含有抗惊厥药例如(S)‑3‑氨甲基‑5‑甲基己酸的固体药物组合物。该组合物包括速率控制物，适合于每日一次给予抗惊厥药。本发明专利技术还涉及通过将活性材料与速率控制物混合制备粒料等的方法，其中抗惊厥药:速率控制物的比例为0.5:2至2:0.5w/w，并通过热熔造粒/挤出工艺将它们组合，形成药学上可接受的制剂。制剂在整个胃肠道中均匀递送和控制释放并不需要制剂的溶胀。因此，本发明专利技术提供了具有药学上更可接受和更紧凑尺寸的制剂，以提高患者的接受度，包括可选择冲泡服用。

【技术实现步骤摘要】
一种药物控制释放的固体药物组合物及其制备成颗粒的方法
本专利技术涉及一种每日一次的药物制剂，用于有效递送抗惊厥药物，例如用于需要的哺乳动物的(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸，及其制剂。如此获得的(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸的延长释放是使用一种或多种速率控制物与在热或应力或其组合的影响下制备的(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸的组合，并以最终剂型递送多晶型或无定形形式或组合。该制剂显示出几乎可忽略的不溶胀性，并且比其他可溶胀和易蚀制剂更有优势。
技术介绍
(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸，又可称为(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸或(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸，英文名为(S)-3-(Aminomethyl)-5-methylhexanoicacid，分子式为C8H17NO2，是一种白色至灰白色结晶固体，pKa1为4.2，pKa2为10.6，logP值为-1.35。(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸的熔点为186-188℃。它易溶于水和碱性或酸性水溶液。(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸，化学上又称为(S)-(+)-3-氨基甲基-5-甲基己酸，通本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物控制释放的固体药物组合物，包含水溶性药物活性成分和速率控制物，其特征在于：所述速率控制物选自疏水性水不溶且不溶胀的速率控制物中的至少一种，所述疏水性水不溶且不溶胀的速率控制物选自聚乙酸乙烯酯、乙基纤维素、乙酸纤维素、丙酸纤维素、乙酸丙酸纤维素、丁酸乙酸纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素、三乙酸纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸丁酯、聚甲基丙烯酸异丁酯、聚（甲基丙烯酸己酯）、聚（甲基丙烯酸异癸酯）、聚（甲基丙烯酸月桂酯）、聚（甲基丙烯酸苯酯）、聚（丙烯酸甲酯）、聚（丙烯酸异丙酯）、聚（丙烯酸异丁酯）、聚（丙烯酸十八烷基酯）、蜡、脂肪醇、脂肪酸酯、玉米蛋白、氢化植物油中...

【技术特征摘要】
1.一种药物控制释放的固体药物组合物，包含水溶性药物活性成分和速率控制物，其特征在于：所述速率控制物选自疏水性水不溶且不溶胀的速率控制物中的至少一种，所述疏水性水不溶且不溶胀的速率控制物选自聚乙酸乙烯酯、乙基纤维素、乙酸纤维素、丙酸纤维素、乙酸丙酸纤维素、丁酸乙酸纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素、三乙酸纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸丁酯、聚甲基丙烯酸异丁酯、聚（甲基丙烯酸己酯）、聚（甲基丙烯酸异癸酯）、聚（甲基丙烯酸月桂酯）、聚（甲基丙烯酸苯酯）、聚（丙烯酸甲酯）、聚（丙烯酸异丙酯）、聚（丙烯酸异丁酯）、聚（丙烯酸十八烷基酯）、蜡、脂肪醇、脂肪酸酯、玉米蛋白、氢化植物油中的一种或多种，所述水溶性药物活性成分:速率控制物的重量比为0.5:2至2:0.5。


2.根据权利要求1所述的药物控制释放的固体药物组合物，其特征在于：所述疏水性水不溶且不溶胀的速率控制物包含至少两种不同物质混合而成，其中任意一种物质的熔点低于180℃，最优选低于150℃，更优选低于130℃，且占全部所述疏水性水不溶且不溶胀的速率控制物的重量百分比为不超过95%。


3.根据权利要求2所述的药物控制释放的固体药物组合物，其特征在于：所述速率控制物包含乙基纤维素和氢化蓖麻油。


4.根据权利要求3所述的药物控制释放的固体药物组合物，其特征在于：所述乙基纤维素的粘度小于300mPas；优选为粘度小于100mPas且大于10mPas。


5.根据权利要求1-4任意一项所述的药物控制释放的固体药物组合物，其特征在于：所述水溶性药物活性成分进一步为易水溶性药物活性成分；所述乙基纤维素和所述氢化蓖麻油的重量比为70:30至30:70；优选为65:35至55:45。


6.根据权利要求1-5任意一项所述的药物控制释放的固体药物组合物，其特征在于：进一步包含一种或多种药学上可接受的辅料，所述辅料选自稀释剂、填充剂、崩解剂、助流剂和润滑剂中的一种或多种；其中：所述速率控制物占所述组合物的重量百分比例...

【专利技术属性】
技术研发人员：维纳维贾伊温莫卡，贺敦伟，赵存婕，
申请(专利权)人：山东则正医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37