畜禽用盐酸溴己新可溶性粉及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于畜禽医药领域，公开了一种畜禽用盐酸溴己新可溶性粉及其制备方法和应用，该可溶性粉是将盐酸溴己新、助溶剂和可溶性填料混匀制得，可用作治疗畜禽呼吸道感染的药物。本发明专利技术通过合理配比，无需加入β‑环糊精和稳定剂，仍可保证制得的盐酸溴己新可溶性粉具有良好的溶解性和稳定性；本发明专利技术采用助溶剂与盐酸溴己新混匀，进一步增加了盐酸溴己新自身的溶解度，改善了盐酸溴己新溶解性差的问题，适合呼吸道感染的畜禽服用。

【技术实现步骤摘要】
畜禽用盐酸溴己新可溶性粉及其制备方法和应用
本专利技术属于畜禽医药领域，涉及一种畜禽用可溶性粉，具体地说是一种畜禽用盐酸溴己新可溶性粉及其制备方法和应用。
技术介绍
盐酸溴己新又名溴己铵，为半合成的鸭嘴花碱衍生物的盐酸盐，1963年由Keck首先合成，1973年在中国上市。盐酸溴己新是白色或类白色的结晶性粉末，无臭，在甲醇中略溶，乙醇中微溶，水中极微溶解。盐酸溴己新可以直接作用于支气管腺体，促使粘液分泌细胞的溶酶体释放，使得痰中的粘糖纤维分化裂解，还可以抑制粘液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，使之分泌粘滞性较低的小分子糖蛋白，从而使痰液变稀。盐酸溴己新被广泛用于人的呼吸道疾病的辅助治疗。目前，市面上流通的盐酸溴己新的剂型包括注射剂、溶液剂、气雾剂、片剂和冻干粉剂等，主要是人用药物。而畜禽用呼吸道疾病治疗药物依然是采用氟苯尼考可溶性粉和延胡索酸泰妙菌素可溶性粉等，虽然能达到一定的治疗效果，但仍有待提高，而盐酸溴己新的畜禽用药鲜有出现。中国专利技术专利申请201610776470.6中公开了一种盐酸溴己新可溶性粉及其制备方法与应用，并公开了盐酸溴己新可溶性粉可用于治疗畜禽呼吸道疾病，但按该专利公开的原料、用量及制备方法无法很好的制得可供畜禽使用的盐酸溴己新可溶性粉。该专利中公开的大部分助溶剂助溶效果不佳，其中，酒石酸一般作为食品中的抗氧化剂或调味剂使用，也可用作制备其他药物的原料，其助溶效果并不理想；丁二酸又名琥珀酸，食品中主要用作调味剂、防腐剂等，药品中主要用作合成其他药物的原料，其本身溶解性一般，作为助溶剂使用效果并不理想；丙二酸主要用作药物中间体，也可在热焊接过程中作为助溶剂使用，但不适合用作药物中的助溶剂；延胡索酸又名富马酸，一般用于解毒药二巯基丁二酸的制备，是医药和光学漂白剂等精细化学品的中间体，食品中主要用于调节酸度、防腐，未见作为助溶剂使用。该专利中公开的所有稳定剂均不适合制备可溶性粉，其中，PVP作为稳定剂，一般是用于阻止胶体的团聚，其极易吸湿结块，不适合制备固体制剂，一般用作注射液中的稳定剂；泊洛沙姆是一类新型高分子非离子表面活性剂，一般作为乳化剂或增溶剂使用，而作为稳定剂多用于制备液体制剂，从而保持液体制剂的澄明度，不适合用于制备固体制剂；十二烷基硫酸钠是一种对人体微毒的阴离子型表面活性剂，具有良好的乳化性、起泡性和水溶性，可用作食品或药品中的乳化剂，未见作为稳定剂使用。
技术实现思路
本专利技术的目的，是要提供一种畜禽用盐酸溴己新可溶性粉，以获得一种溶解性好、稳定性高的畜禽用盐酸溴己新可溶性粉；本专利技术的另一个目的，是要提供上述畜禽用盐酸溴己新可溶性粉的制备方法；本专利技术的还有一个目的，是要提供上述畜禽用盐酸溴己新可溶性粉的应用。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种畜禽用盐酸溴己新可溶性粉，制成它的有效成分的原料，按重量百分比计包括：盐酸溴己新0.5～2.0％、助溶剂1.0～5.0％和余量的可溶性填料。作为一种限定，所述助溶剂为柠檬酸、无水柠檬酸、L-苹果酸中的至少一种。作为另一种限定，所述可溶性填料为蔗糖、乳糖、麦芽糖中的至少一种。本专利技术还提供了上述畜禽用盐酸溴己新可溶性粉的一种制备方法，是取所有原料混匀，即得所述畜禽用盐酸溴己新可溶性粉。作为一种限定，所述混匀是取盐酸溴己新先与助溶剂预混均匀后，再加入可溶性粉填料混合均匀。作为第二种限定，所述预混的时间为10～15min；所述混合均匀的时间为20～25min。作为第三种限定，盐酸溴己新、助溶剂的筛分粒度为50～80目。本专利技术也提供了上述畜禽用盐酸溴己新可溶性粉的一种应用，所述畜禽用盐酸溴己新可溶性粉用作治疗畜禽呼吸道感染的药物。由于采用了上述技术方案，本专利技术与现有技术相比，所取得的技术进步在于：本专利技术通过合理配比，无需加入β-环糊精，仍可保证制得的盐酸溴己新可溶性粉具有很好的溶解性；本专利技术无需加入稳定剂，经光照试验和加速试验证明，制得的盐酸溴己新可溶性粉具有良好的稳定性。本专利技术采用超微细粉的助溶剂与超微细粉的盐酸溴己新先进行充分混匀后，再加入可溶性填料，进一步增加了盐酸溴己新的溶解度，改善了盐酸溴己新自身溶解性差的问题。本专利技术制备的盐酸溴己新可溶性粉易于储存，且长期储过程中稳定性较高。本专利技术的制备方法简单，原料来源广、价格低廉，适于工业化生产。本专利技术的畜禽用盐酸溴己新可溶性粉用于呼吸道感染的畜禽服用；本专利技术的制备方法用于制备畜禽用盐酸溴己新可溶性粉。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术做进一步详细说明，应当理解所描述的实施例仅用于解释本专利技术，并不限定本专利技术。实施例1一种畜禽用盐酸溴己新可溶性粉的制备方法本实施例制备100kg畜禽用盐酸溴己新可溶性粉，包括依次进行的以下步骤：取1kg(重量百分比1.0％)过80目筛的盐酸溴己新和2kg(重量百分比2.0％)过80目筛的无水柠檬酸，加至周转料桶中，以6r/min的周转速度预混10min，充分混合均匀后，再加入97kg(重量百分比97.0％)乳糖，以6r/min的周转速度再次混合20min至完全混合均匀，制得畜禽用盐酸溴己新可溶性粉(标记为M1)。所得的畜禽用盐酸溴己新可溶性粉适用于呼吸道感染的畜禽服用。实施例2～7畜禽用盐酸溴己新可溶性粉的制备方法实施例2～7分别为一种畜禽用盐酸溴己新可溶性粉的制备方法，它们的步骤与实施例1基本相同，不同之处仅在于原料用量及工艺参数的不同，具体详见表1：表1实施例2～7中各项工艺参数一览表实施例2～7其它部分的内容，与实施例1相同。实施例8畜禽用盐酸溴己新可溶性粉的稳定性和溶解性取实施例1～7制备的畜禽用盐酸溴己新可溶性粉M1～M7，严格按照《兽药研究技术指导原则(药学部分)》、《兽药试验技术规范汇编》等有关要求，依据《兽药试验技术规范汇编》中《兽药稳定性试验技术规范(试行)》及2015版《中华人民共和国兽药典(一部)》附录《兽药稳定性实验指导原则》，进行光照试验和加速试验，测定盐酸溴己新可溶性粉的稳定性和溶解性，重点考察性状、水分、含量、溶解性等参数，其中，含量是根据原料中盐酸溴己新的用量计算得到，具体试验及结果如下：1)主要试验仪器本实施例采用光照培养箱进行光照试验，采用微电脑恒温恒湿箱进行加速试验，采用自动水分滴定仪进行水分含量测定，采用高效液相色谱仪进行药物含量测定，具体使用的仪器如下：表2主要试验仪器一览表2)光照试验分别取实施例1～7制备的畜禽用盐酸溴己新可溶性粉M1～M7，置于光照培养箱中，光照强度为4500±500lx，放置10天，分别于开始时、第5天、第10天进行取样检测，具体检测数据如下：表3光照试验结果一览表由表3可知，实施例1～7制备的畜禽用盐酸溴己新可溶性粉M1～M7溶解性良好，且经光照试本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种畜禽用盐酸溴己新可溶性粉，其特征在于，制成它的有效成分的原料，按重量百分比计包括：盐酸溴己新0.5~2.0%、助溶剂1.0~5.0%和余量的可溶性填料。/n

【技术特征摘要】
1.一种畜禽用盐酸溴己新可溶性粉，其特征在于，制成它的有效成分的原料，按重量百分比计包括：盐酸溴己新0.5~2.0%、助溶剂1.0~5.0%和余量的可溶性填料。


2.根据权利要求1所述的畜禽用盐酸溴己新可溶性粉，其特征在于，所述助溶剂为柠檬酸、无水柠檬酸及L-苹果酸中的至少一种。


3.根据权利要求1或2所述的畜禽用盐酸溴己新可溶性粉，其特征在于，所述可溶性填料为蔗糖、乳糖及麦芽糖中的至少一种。


4.权利要求1-3中任一项所述的畜禽用盐酸溴己新可溶性粉的一种制备方法，其特征在于，是取所有原料混匀，即得所述畜禽用盐酸溴己新可溶性粉。

【专利技术属性】
技术研发人员：牛志勇，李研东，赵素娟，陈淑芳，李凤英，郭艳玉，
申请(专利权)人：河北科星药业有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13